一、重型地中海贫血的脾栓塞治疗（论文文献综述）
张华[1]（2003）在《大部分脾栓塞治疗地中海贫血的研究进展》文中提出
张芹[2]（1996）在《地中海贫血的治疗进展》文中提出地中海贫血的治疗进展广西南宁市红十字会医院张芹（南宁５３００１２）地中海贫血（简称地贫）是一种常见的遗传性血液病，目前尚无根治疗法，常用对症治疗有输血、铁螯合剂以及脾切除等，骨髓移植虽是目前最有效的治疗，但因供髓来源困难等原因，开展受到一定限制。现主...
陈爱葵,黄雪珍[3]（2003）在《β-地中海贫血研究进展》文中研究表明β 地中海贫血（β thalassemia）,简称β地贫,是由于血红蛋白的β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白肽链缺如（β°）或合成不足（β+）,从而引起的遗传性溶血性贫血病,在我国长江以南大部分省区均为高发区,广东、广西发病率尤高,且危害严重.此病有一定的发病基础、临床症状和频率分布,很多科学家在进行基因诊断及治疗的研究.当前,应加强教育和宣传,使人们充分了解此病的发病机理,认识到进行婚前检查、产前诊断的必要性,达到优生优育,减少患儿的出生,从而提高人口素质的目的.
左梦玲[4]（2017）在《若干流行病学度量指标在地中海贫血防治中的应用与流行病学研究》文中进行了进一步梳理第一部分若干流行病学度量指标在地中海贫血防治中的应用研究目的 构建若干地中海贫血度量指标,为地中海贫血的流行病学研究提供理论依据;为地中海贫血防治、科学研究、绩效考核提供度量指标。方法 研究广西地中海贫血防治的实际经验、相关政策、防治规范要求,查阅相关文献,运用频率分析法、理论分析法和专家咨询法,对地中海贫血防治的相关度量指标进行科学定义、度量计算、分析评价、实际应用。结果 对地中海贫血防治指标的特殊性进行了论述;确立了14项地中海贫血防治频率测量指标（地中海贫血发病率、地中海贫血患病率、地中海贫血基因携带率、α地中海贫血阳性率、β地中海贫血阳性率等）、6项绩效评价指标（婚前医学检查率、地中海贫血筛查率、地中海贫血产前诊断率等）的科学定义、建立的相应的计算公式、给予了相应的流行病学分析、实际应用评价。结论 地中海贫血防治度量指标具有特殊性;构建的20项地中海贫血防治指标体系具有重大流行病学意义和现实应用意义,是一项专题基础流行病学研究,具有较强的科学性和实用性。第二部分广西地中海贫血若干流行病学研究目的 析广西育龄建卡人群地中海贫血筛查阳性率及若干流行病学特征,以期探讨广西特定人群地中海贫血的时间分布、地区分布、民族分布差异及地理趋势性,为地中海贫血防治、降低出生缺陷发生率和优化资源配置提供科学依据。方法 集整理广西20132015年各县（市、区）育龄建卡人群血常规筛查和2015年产前诊断个案相关数据,选取建卡人群地中海贫血筛查阳性率作为分析指标。应用经典统计分析方法联合地理空间分析技术对广西地中海贫血若干流行病学特征进行研究。结果（1）筛查阳性率3年差异性分析:20132015年各年广西育龄建卡人群地中海贫血筛查阳性率分别为18.41%（95%CI:17.5419.67）、20.75%（95%CI:19.7521.82）、21.04%（95%CI:19.8221.86）,差异有统计学意义（χ2=2062.97,P<0.001）且有线性升高趋势（P<0.001）;（2）筛查阳性率时空差异性分析:14个市变动趋势存在地区差异,筛查阳性率随时间逐渐升高的市有9个,先升后降的市有5个;具有地区高值聚集性特征,全域Moran’s I指数和全域Geti s系数均为正值（P<0.001）;局域Moran’s I和热点分析,时空演变结果具有一致性;（3）筛查阳性率地理趋势性特征分析:从桂南至桂北地中海贫血筛查阳性率呈现明显倒置“U”形;三维等值线图提示存在区域高峰分布特征;同时提示在经度106°107°和经度109°110°,纬度23°24°;（4）α和β地中海贫血差异性分析:2015年产前诊断个案数据分析显示,广西α地中海贫血检出率高于β地中海贫血（χ2=11.92,P=0.003）,不同民族检出率无差异（χ2=3.31,P=0.191）;β地中海贫血则相反（χ2=6.60,P=0.037）,且壮族（53.70%）高于汉族（49.60%）（χ2=6.52,P=0.011）。结论（1）广西地中海贫血存在时间分布、地区分布和民族分布差异。（2）广西建卡人群地中海贫血筛查阳性率空间格局非随机分布,存在明显的聚集性、地理趋势性和峰值分布特征。（3）广西地中海贫血显着的流行病特征可为确定地中海贫血重点防控区域提供科学依据。
吴学东[5]（2010）在《不同来源造血干细胞移植治疗重型地中海贫血的临床研究》文中进行了进一步梳理研究背景：地中海贫血（简称地贫,thalassemia）,也称为海洋性贫血或库勒氏贫血,是世界上最常见的遗传性血液病之一。地中海贫血是其中一组对人类健康影响最大的溶血性血液病,因该病最早发现的病例为地中海沿岸地区的人而得名,其分子基础为珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链合成障碍,使形成血红蛋白四聚体的α-链/非α-链比例失衡,进而引起红细胞破坏而溶血。我国的高发区主要分布于长江以南各省区,人群中α地贫基因携带者检出率约为1-23%,p-地贫为0.5-6%,其中,尤以广西、广东和海南三省（区）为甚。地中海贫血是一种进展性疾病,虽然可以给予红细胞输注及去铁治疗,但这一疾病最终还是导致病人早期死亡。死因一是慢性贫血及其并发症,二是死于未适当地使用铁鳌合剂而导致的铁沉积病。目前使用的常规治疗方法主要包含二个方面：一是输血。每10-30天1次,以纠正他们所患的严重贫血,使血红蛋白（Hb）维持在90-120g/L,长期连续地输血导致体内大量铁的沉积,特别对身体的器官如心脏、肝脏和内分泌系统带来损伤；二是正确使用铁鳌合剂。在中国,1名重型地中海贫血患者,如果接受正规输血及去铁治疗,每年的费用在5万元以上。尽管没有确切的统计数据,但临床实践表明,在中国大部分的地贫儿童在生命前十年内死亡,其余的儿童在第二个十年内死亡,能够活至20岁以上重型地贫儿童很少,目前这些病人因经济原因绝大多数得不到有效治疗而在15岁前死亡；广东省总病人数现估计在3000人左右。随着生活水平的提高,接受正规或不正规输血替代治疗的病孩逐渐增多,生存期有所提高,全省总病人数也在增加。这种经历十几年的折磨,最终的残酷结局,对每个地贫病人家庭和社会在精神上和经济上都是沉重的打击。即使给予正规的输血加去铁治疗也常于30岁之前夭折。可见,β重型地贫病人给社会和家庭造成严重的危害,对构建和谐社会和提高人口质量构成严重威胁。自Thomas和他的同事于1982年首先报道了第一例成功的同胞骨髓移植治疗地贫病例以来,异基因造血干细胞移植（HSCT）开始被用于治愈地贫；异基因HSCT是根治重型地贫唯一的治疗模式,这一治疗策略已经被医学界所普遍接受。因为HSCT是通过克服受者免疫屏障,将供者干细胞作为基因载体植入受者体内替代造血,纠正受者基因缺陷,因此HSCT实际上是一种基因治疗。造血干细胞移植治疗后的地中海贫血患者的生活质量明显高于传统输血及去铁治疗的患者。对有HLA相合同胞供者的重型β-地贫患者来说,造血干细胞移植应作为首选治疗。骨髓移植的效果与患者年龄、身体状况、预处理方案、供者来源、HLA相合程度及对并发症的处理等因素密切相关。目前在造血干细胞移植治疗地贫方面备受研究者关注的是造血干细胞的来源问题。人类白细胞抗原（HLA）全相合同胞供髓骨髓移植治疗重型β地贫,国外已相当成熟,但由于我国实行计划生育政策,HLA全相合的同胞骨髓来源显得异常困难,绝大部分重型β地贫病人无HLA全相合同胞供者。因此,人们不得不尝试应用其他来源的造血干细胞进行移植。中国地贫移植研究起步晚,移植的病例不多，患者去铁的情况多不正规（港台地区除外）,病人的状况较差,而医疗卫生资源相当有限,需要探索出一条符合中国特色的重型地中海贫血造血干细胞移植的可行之路。本课题主要就不同来源造血干细胞移植方法,不同状态儿童移植效果的差异性,移植物抗宿主病防治方案,移植相关并发症如感染、出血性膀胱炎、肝静脉闭塞病的防治等问题进行研究。我们自90年代末以来,即开始探索造血干细胞移植治疗地中海贫血,近几年来,不断改进治疗方案,进行新的探索,本文将我中心自2005年1月以来至2009年12月共5年所做的地贫93例共97次造血干细胞移植进行回顾性总结,报告如下。研究对象与方法：地贫患儿93例,男68例,女25例；中位年龄7岁（0.7岁-12岁）；单次移植89例,二次移植4例。根据国内地贫患儿年龄、肝大情况和铁蛋白水平,将重型地中海贫血分为低危（17例）、中危（46例）、高危（30例）,大体相当于Pesaro地贫分度标准的Ⅰ度、Ⅱ度和Ⅲ度。为了抑制和减轻患儿骨髓高增殖状态,减轻预处理的负担,增加植入的机会和减少移植后排斥,患儿移植前45天（40-60天）开始,给患儿口服羟基脲（hydroxyurea,30mg/kg.d）和硫唑嘌呤（azathioprine,3mg/kg.d）。预处理方案。环磷酸胺（cyclophosphaminde,CY）:剂量100-120mg/kg,分2天静脉滴注（-10d--9d）。白消安（Busulfan,BU）:剂量9.6-17.6mg/kg,分3-4天静脉注射（-8d--5d,或-8d--6d）。年龄越小,单位体重使用BU剂量越大。抗人T-淋巴细胞兔免疫球蛋白（Tabbit Anti-Human T-Lymphocyte Immunoglobulin）:剂量15-30mg/kg;或兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（商品名即复宁,Thymoglobuline,法国）,剂量6mg/kg,分3天静脉滴注（-3d--1d）。氟达拉滨（Fludarabine, FLU）,剂量200mg/m2,分5天静脉滴注（-6d--2d）。噻替哌（thiotepa,TT）,剂量10mg/kg,1天分2次静脉滴注（-5d）。上述药物联合应用组成预处理方案。期间,按2500ml/m2的补液量进行水化并加用5%的碳酸氢钠进行碱化、止吐和苯妥英钠预防癫痫治疗。造血干细胞输注与移植类型。在预处理方案完成之后,次日进行造血干细胞移植物输注,输注造血干细胞的当天称为0天。根据造血干细胞来源不同进行造血干细胞输注。54例骨髓移植物骨髓单个核细胞数量为：2.7（1.8-3.9）×108/kg。CD34+细胞数为6.2（1.7-16.1）×106/kg。外周血干细胞移植35例,其输注的造血干细胞数量为：8.1（7.23-11.0）×108/kg。CD34+细胞数为5.5（2.3-15.3）×106/kg。脐血移植物输注13例,输注的脐血干细胞体积约30-280ml。有核细胞数量从5×108至19×108不等。移植物抗宿主病防治。本组病例移植物抗宿主病预防（Graft versus host disease，GVHD）的预防方案因移植的种类和造血干细胞的来源不同而有差异。所用药物和用法为：环孢霉素A （cyclosporine, Cs-A）移植前1天（-1天）开始1-3mg/kg.d静脉滴注；甲氨喋呤（methotrexate,MTX）移植后第1、3、6天各给予10-15mg/m2静脉注射。霉酚酸酯（mycophenolate mofetil,MMF）移植后第1天开始给予15mg/kg.d连续口服至30天停药。当发生GVHD时,加用甲基强的松龙（2mg/d）治疗。肝静脉闭塞病防治。肝静脉闭塞病（Veno-occlusive disease,VOD）预防采用肝素钠100-200u/kg. d持续静注,在无出血表现的情况下维持APTT/TT轻度大于正常；前列腺E脂质微球（1-1.5μg/kg·d）。69例应用熊去氧胆酸12mg/kg.d,分两次餐中口服（08年以后患儿）；24例未用熊去氧胆酸作为对照。出血性膀胱炎防治（HC）。HC的预防：在预处理期间水化（2.5L/m2/天）,保证每小时尿量大于60-100ml/m2；同时应用美斯纳：在第一剂环磷酰胺前半小时开始,加入生理盐水中持续静脉滴注超过12小时；每天美斯纳的剂量=1.25×每天CY量。治疗采用水化+血小板输注。感染防治。清除龋齿、肛屡等感染病灶,移植前肠道消毒,移植后无菌饮食,全环境保护性隔离,无菌操作及护理,药物预防（静脉应用抗生素、更昔洛韦/阿昔洛韦和口服复方新诺明）等。出现发热等感染症状时,根据经验及早选择有效足量的广谱抗生素。真菌的预防：采用伊曲康唑（4-6mg/kg.d）、从+5天开始至粒细胞大于0.5×109/L后3天停药。抗真菌治疗选用脂质体两性霉素B （3mg/kg.d）、科赛斯（1-2mg/kg.d）、伏立康唑（14mg/kg.d）。心功能检测。对19例地贫移植患儿进行了N端脑利钠肽前体的动态观察,以评价N端脑利钠肽前体与急性心力衰竭的关系。从预处理开始每隔3-4 d抽外周血检测血浆NT-ProBNP、心肌酶、肌钙蛋白、肌红蛋白,直至植入稳定出院或者植入失败自身造血恢复出院。移植后植活指标检测。（1）、间接指标：移植后临床存活超过21天；各系统造血恢复正常,包括红系、粒系、淋巴系、巨核系等；临床上发生GVHD。肿大的肝脾回缩至正常大小；乳酸脱氢酶（LDH）降至正常水平。（2）、直接指标：红细胞抗原（ABO和Rh血型改变成供者型）、细胞遗传学标记（外周血或骨髓性染色体转变成供者型）、HLA抗原（在HLA配型不全相合的病例中,HLA抗原改变为供者型）、分子遗传学证据（应用PCR扩增短串联重复序列<PCR-STR>分析移植后病例外周血中,供者的遗传学标记及所占的比例）。结果：造血重建。不同类型移植造血重建时间不同,骨髓加脐血恢复较快、外周干细胞移植次之,骨髓移植相对较慢,NEU>0.5×109/L、PLT＞20×109/L、HGB>90g/L在骨髓供者移植所需时间分别是19、24、32天,在骨髓+脐血供者所需时间分别是14、23、27天,在外周血干细胞移植所需时间分别是17、22、28天。骨髓+脐血供者的粒细胞与血小板恢复较单纯骨髓供者移植快,两者相比有显着差异（P<0.05）,有统计学意义；外周血干细胞移植与骨髓移植相比,粒细胞恢复较快,差异有统计学意义,而血小板与血红蛋白的恢复的差异无统计学意义生存情况。93例地贫患儿,移植后成功植入83例,植入率89.2%,随访时间0.4-5年。中位随访时间24月。存活75例,无病存活68例（73.1%）,总生存率为80.6%,死亡18例（19.4%）：4例地贫患儿进行了2次移植,2例为同胞移植,只有1例2次移植时采用非亲缘外周干细胞移植获得植入,植入后存在慢性GVHD。1例同胞移植未植入,予非亲缘脐血移植亦未植入,恢复地贫状态,1例同胞移植被排斥后改用同胞外周干细胞移植因慢性GVHD死亡。1例非亲缘外周干细胞移植再次采用非亲缘外周干细胞移植因感染死亡。对89例病人的移植结果进行分析,亲缘相关HSCT（同胞和单倍体）的植入率、无病存活率、死亡率分别为89.5%、73.7%、18.4%,非亲缘相关HSCT的植入率、无病存活率、总生存率、死亡率分别为90.2%、76.5%、80.9%、17.6%。结果显示亲缘移植与非亲缘移植供者植入及生存情况差异无显着性意义（P>0.05）。比较非亲缘移植中造血干细胞移植中骨髓移植与外周血干细胞移植的治疗结果,显示外周血干细胞移植植入率高、排斥率低、无病存活率高,但统计学显示尚无意义（P>0.05）。移植相关并发症。93例地贫移植病例,发生各类并发症至少17种,发生率超过40%的并发症有血清病（54.8%）、口腔炎（49.5%）、呼吸道感染（44.1%）、急性GVHD （43.1%）,其他并发症包括植入综合征、胃肠道感染、败血症、CMV感染、出血性膀胱炎、VOD、慢性GVHD、癫痫、糖尿病、自身免疫性溶血、肝功能损害等。大多数可以控制,不影响治疗效果,但部分病人死于并发症,或留下后遗症。正确防治各种并发症,是保证移植成功的关键。病例的选择和HLA配型的相合、以及预处理方案、GVHD的预防是预防并发症的关键措施。本组病例中,感染及GVHD是患儿移植死亡的最常见的致死并发症,其他死亡原因包括ARDS、VOD、心衰、颅内出血等。结论：1.造血干细胞移植治疗重型地中海贫血,无病生存率在70%以上,但移植存在一定的风险,部分病人可因移植并发症而死亡。2.不同类型移植造血重建时间不同,骨髓加脐血恢复较快、外周干细胞移植次之,骨髓移植相对较慢。3.同胞骨髓移植仍是治疗地中海贫血的重要手段,动员后的同胞骨髓加脐血混合移植治疗儿童重型β-地中海贫血植入时间早、排斥反应不重,疗效安全可靠,具有良好的应用前景。Ⅰ-Ⅱ度地贫比Ⅲ度地贫移植效果好,提示重型地贫患儿应及早移植。4.非亲缘移植治疗效果已达到同胞移植的疗效水平,非亲缘外周干细胞较非亲缘骨髓移植的植入率更高、无病存活率更高,疗效更好。非亲缘移植发生急性GVHD较同胞骨髓移植高。5.熊去氧胆酸联合肝素及前列腺素E脂质微球预防重型β地中海贫血造血干细胞移植后肝静脉闭塞病疗效显着。6.重型β-地中海贫血病人allo-HSCT后血浆NT-ProBNP的浓度与AHF发生有相关性,而心肌酶、肌钙蛋白、肌红蛋白的变化与AHF无明显相关性,血浆NT-ProBNP可作为重型地贫病人异基因造血干细胞中急性心衰的一个早期实验室预测指标。7.移植并发症较多,包括个GVHD、VOD、HC、感染等,多数并发症可控制。部分引起死亡。感染及GVHD是患儿移植死亡的最常见的致死并发症,其他死亡原因包括ARDS、VOD、心衰、颅内出血等。8.儿童Allo-HSCT后侵袭性真菌感染（IFI）较常见,真菌感染发生率呈上升趋势,发病时间多在移植后1月内。有口腔粘膜炎的患儿发生真菌感染机会大；真菌感染症状体征无特异性,感染部位以肺部为主。IFI的死亡率较高,是Allo-HSCT后因感染而死亡的重要原因。
李长钢[6]（2009）在《地中海贫血临床诊治中存在的问题》文中研究指明在中国地中海贫血（地贫）是一种最常见的遗传性溶血性疾病。建立一个在政府主导下的规范严密的地贫预防筛查体系,减少漏诊和误诊的发生,进一步降低和减少重型地贫患者的出生,做好婚前及产前检查极为关键。在现有医疗体制的框架下,建立一个合理完善的医疗保障体系和规范的地贫治疗队伍,提高重型地贫患者的生存质量,是当今面临的重要任务。
窦慧宏[7]（2016）在《儿童重型地中海贫血异基因造血干细胞移植后并发症的临床研究》文中研究指明目的:回顾性分析重型地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植后急性肾损伤（AKI）、移植物抗宿主病（Gv HD）、出血性膀胱炎（HC）、肝小静脉闭塞症（HVOD）的临床资料,计算其发病率并分析相关因素（特别是地贫患儿的疾病状态、不同民族及不同移植类型）对各个并发症发生的影响,为进一步降低地中海贫血患者造血干细胞移植后并发症的发生,提高异基因造血干细胞移植的成功率提供一定的临床参考。方法:对我医院2003年1月至2014年12月间所做的所有15岁以下重型地中海贫血病人异基因造血干细胞移植的病例进行回顾性分析。对移植后出现的并发症如AKI、Gv HD、HC、HVOD进行系统的临床分析。病人采用统一的预处理方案、Gv HD防治方案及造血干细胞移植方案,根据疾病的诊断标准观察并发症的发生情况,收集相关数据进行分类检验,所有资料采用SPSS20.0统计软件进行统计描述,计量资料比较分析采用秩和检验,计数资料比较采用卡方检验进行统计推断。选取单因素分析有统计学意义者,进行二分类资料非条件Logistic多因素回归分析;不同移植前地贫危险度分级、不同的移植类型及移植后不同程度的铁超载其并发症发生情况差异有统计学意义者,采用Bonferroni校正法对数据进行两两比较,统计分析;胱抑素C的检验效能采用ROC曲线进行分析。结果:纳入病例152例,其中男性108例,女性44例,中位数年龄4岁（最小者1岁,最大者15岁）。1.移植后发生AKI的临床分析结果（1）移植后AKI的总发生率为23.68%,中位数发生时间11天;（2）单因素分析结果发现不同性别、细菌感染、汉族和不同的移植类型者其AKI的发生情况差异有统计学意义（P<0.05）,多因素Logistic回归结果显示不同移植类型（OR=1.650,P=0.007,95%CI:1.146～2.378）及细菌感染（OR=2.484,P=0.029,95%CI:1.099～5.612）是发生AKI的独立危险因素;（3）血清肌酐（Scr）在移植后较基础值有所下降,与基线值有统计学差异（P<0.05）,胱抑素C（Cys C）在移植后较基础值有所升高（在使用环磷酰胺（CY）后即出现升高）,30天时高于基线值且比较有统计学意义（P<0.05）;（4）ROC曲线表明Cys C在1.108mg/L时诊断AKI时的敏感性为47.83%,特异性为96%。2.移植后发生Gv HD的临床分析结果（1）移植后a Gv HD的发病率是26.97%,其中Ⅰ度21.95%,Ⅱ度51.22%,Ⅲ度26.83%,发生a Gv HD中位数的时间是移植后25天,持续时间是11.5天;（2）a Gv HD组输入的CD34+细胞（13.2×106/kg）要明显高于非a Gv HD组的CD34+细胞的输入量（6.11×106/kg）,差异有显着意义（P=0.002）;（3）移植后合并感染的患儿a Gv HD的发生率高于无感染的患儿,占36.49%（OR=2.626,P=0.010）,统计学有显着差异;（4）不同地贫危险度分级的患儿移植后a Gv HD的发生率有差异,Ⅲ度患儿移植后a Gv HD的发生率最高（占60%）,危险度为Ⅰ度与Ⅱ度地贫患儿,a Gv HD的发生以Ⅰ度和Ⅱ度的为主;（5）不同移植类型比较,同胞CBT+BMT的Gv HD的发生率是11.1%,非亲缘PBSCT的a Gv HD发生率是60%,差异显着（P<0.01）。3.移植后发生HC的临床分析结果（1）移植后HC的发生率是27.63%,发生HC的中位数时间是21d,持续时间为11d,除1例为早发型HC（EOHC）,其余41例均为迟发型HC（LOHC）;（2）年龄≥4岁的患儿HC的发生率（33.70%）高于年龄<4岁患儿（16.67%）,差异有统计学意义（P=0.021）;（3）铁超载可能对HC的发生有影响,随着SF的水平升高,HC的发生率有明显的升高,尤其是SF≥7969.84μg/L时。（4）年龄、民族、受供者性别是否相合、受供者血型是否相合、CD34+细胞的量、环孢素A血药浓度、移植前SF水平、中性粒细胞的植入时间均不是HC发生的危险因素;是否合并CMV感染、细菌感染、是否合并Gv HD、AKI、HVOD等并发症、移植前的地贫危险度分级及不同的移植类型等因素不是移植后患儿HC的发生的影响因素,比较均无统计学意义（P>0.05）。4.移植后发生HVOD的临床分析结果（1）移植后HVOD的发生率是9.21%,发生的中位数时间是11天,持续时间是15天,均为中度HVOD,没有死亡病例;（2）对移植后患儿年龄、民族、受供者性别是否相合、受供者血型是否相合、环孢素A血药浓度、移植前SF水平、中性粒细胞的植入时间等因素没有相关性,是否合并CMV感染、细菌感染、是否合并Gv HD、AKI、HC等并发症、移植前的地贫危险度分级、移植后的铁超载程度、不同的移植类型等因素的HVOD的发生率进行比较,差异无统计学意义（P>0.05）;5.死亡病例分析（1）11例死亡的患儿主要的死亡原因,感染5例（45.45%）,肺出血2例（18.18%）;（2）死亡病例的移植后主要并发症有感染10例（90.90%）,AKI5例（45.45%）;（3）同胞CBT+BMT后死亡的患儿有8例（72.72%）。结论:1.移植后AKI的发生率是23.68%,发生的中位数时间为11天;细菌感染和非亲缘PBSCT是地贫移植后发生AKI的危险因素;移植后Cys C比Scr能更早的反映肾功能的改变,尤其在使用CY后;ROC曲线表明Cys C在1.108mg/L时诊断AKI的敏感性和特异性最好。2.移植后a Gv HD以Ⅰ度和Ⅱ度为主;输入高量的CD34+细胞和细菌感染是移植后易发a Gv HD的危险因素;非亲缘外周干细胞移植a Gv HD的发生率高于同胞脐血+骨髓的移植方式;Ⅲ度患儿移植后a Gv HD的发生率要高于Ⅰ度。3.铁超载可能对HC的发生有影响,随着SF的水平升高,HC的发生率有明显的升高,尤其是SF≥7969.84μg/L时;年龄≥4岁的患儿较<4岁的患儿移植后更易发生HC。4.本研究中移植相关各因素、地贫疾病状态及不同移植类型等均不是移植后HVOD发生的影响因素。5.本研究地贫移植后死亡的患儿主要的并发症及死亡原因是感染。
覃薇[8]（2009）在《去铁酮联合去铁胺治疗重型地中海贫血铁超负荷临床疗效及安全性的Meta分析》文中研究表明目的采用Meta分析方法对去铁酮联合去铁胺治疗重型地中海贫血的临床疗效及安全性进行综合定量分析,为重型地中海贫血患者的临床去铁治疗提供参考依据。方法:制定原始文献的纳入标准、排除标准以及检索策略,检索Cochrane图书馆、PubMed、Ovid、Springer、中国生物医学文献光盘数据库、中国期刊全文数据库、中国维普数据库,检索时间从1985年1月到2008年5月31日,获得去铁酮联合去铁胺治疗重型地中海贫血的临床文献。采用Cochrane中心推荐的文献质量评价方法对文献质量进行评价,选取血清铁蛋白（SF）、肝组织铁浓度（LIC）、心肌铁含量、药物不良反应发生率作为主要测量指标,总铁排泄量、心功能改善情况作为次要测量指标,采用Review Manager4.3.2软件对满足纳入标准的有关去铁酮联合去铁胺治疗重型地中海贫血铁超负荷的RCT研究进行Meta分析。均数比较采用加权均数差（WMD）或标准化均数差（SMD）、率的比较采用相对危险度（RR）,以及95%可信区间（CI）表示。结果:共检索到相关文献216篇,符合纳入标准的5篇RCT研究（共230例患者）进入Meta分析,其中只有1篇采用双盲法,余未采用盲法。将去铁酮（L1）联合去铁胺（DFO）组（联合组）与单用去铁胺治疗组（对照组）进行比较,Meta分析结果示:治疗12个月后SF下降程度:SMD=-0.04,95%CI:-0.48～0.41;肝组织铁浓度下降程度:SMD=-0.14,95%CI:-0.59～0.30;总铁排泄量:WMD=0.18,95%CI:0.00～0.37,两组比较差异无统计学意义;左心室射血分数改善情况:WMD=3.40,95%CI:0.97～5.82,差异有统计学意义,提示联合组对于提高左心室射血分数效果优于对照组。安全性分析:胃肠道反应发生率:RR=2.75,95%CI:1.40～5.40,差异有统计学意义,提示联合组胃肠道反应发生率高于对照组。关节副反应发生率:RR=1.45,95%CI:0.59～3.52;粒细胞减少症发生率:RR=0.85,95%CI:0.27～2.66;注射部位副反应发生率:RR=0.55,95%CI:0.19～1.60,差异均无统计学意义。因只有1篇RCT文献对心肌铁含量采用MRIT2*进行了测定,故只能进行一般性描述:将两组进行比较,治疗前后的下降程度,联合组比去铁胺组要高出约10%,95%CI为:2%～19%,P=0.02,差异有统计学意义,提示联合组优于对照组。但此结论仍有待更多RCT研究证实。结论:现有证据显示:去铁酮与去铁胺联合治疗（每周使用5～7天去铁酮,外加2天去铁胺）其疗效与单用去铁胺（每周用5～7天）疗效相当,对于去除心肌铁、改善心功能方面效果优于单用去铁胺;两者联用未发现新的不良反应,最常见不良反应为胃肠道反应。因此,联合用药不仅能获得同样疗效,而且能够减少患者长时间注射去铁胺带来的不便和痛苦,患者依从性好。
沙林林[9]（2001）在《地中海贫血治疗进展》文中研究说明
王莉[10]（2006）在《重庆地区α地中海贫血基因型研究》文中指出目的:地中海贫血是一组遗传性溶血性疾病,以地中海沿岸国家和东南亚各国多见。据WHO统计,全世界约有1.5亿人携带血红蛋白（Hb）病基因。我国长江以南各省均有报道,北方省、市较为少见。地中海贫血以α地中海贫血和β地中海贫血最为常见。重庆作为地中海贫血的高发地区,对β地中海贫血的研究已较多,但尚未见到研究α地中海贫血基因类型的报道。本文旨在研究重庆地区α地中海贫血各种基因型的分布情况、临床表现及实验室相关检查的特点,探讨基因诊断在α地中海贫血中的重要作用,对这一常染色体遗传性疾病应如何做好婚检、产前诊断工作,以提高人类生存质量。方法:对103名α地中海贫血患者行血清铁（SI）、总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白饱和度（TS）,血红蛋白电泳及多重单管聚合酶链反应（GSPCR）基因分析,结合其临床表现,采用回顾性及前瞻性方法进行分析。结果:①72例患者查SI、TIBC、TS,40例（55.56%）出现SI降低,TIBC升高,TS降低;②92例患者进行Hb电泳检查,29例出现快速带（31.52%）,63例（68.48%）正常;③103例α地中海贫血患者中,缺失型85例（82.52%）,非缺失型18例（17.48%）;④在85例缺失型中,α+地中海贫血杂合子40例（47.06%）,α0地中海贫血杂合子22例（25.88%）,α+地中海贫血与α0地中海贫血双重杂合子23例
二、重型地中海贫血的脾栓塞治疗（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、重型地中海贫血的脾栓塞治疗（论文提纲范文）
（1）大部分脾栓塞治疗地中海贫血的研究进展（论文提纲范文）
| 1、大部分脾栓塞治疗地贫的近期疗效: |
| 2、大部分脾栓塞治疗地贫的远期疗效 |
| 3、大部分脾栓塞的并发症 |
| 4、大部分脾栓塞后免疫功能的变化 |
| 5、地中海贫血类型与PSE疗效的关系 |
| 6、栓塞程度与PSE术的疗效关系 |
（3）β-地中海贫血研究进展（论文提纲范文）
| 1 分子基础 |
| 1.1 影响转录的突变 |
| 1.1.1 启动子区突变[3] |
| 1.1.2 5ˊ非翻译区内突变 |
| 1.2 影响RNA加工的突变 |
| 1.2.1 内含子中核苷酸替换, 激活了隐匿剪接信号 |
| 1.2.2 内含子或外显子中核苷酸的替换, 产生新的剪接位点 |
| 1.3 影响翻译的突变 |
| 1.3.1 无义突变 |
| 1.3.2 移码突变 |
| 1.3.3 起始密码突变 |
| 2 基因频率及分布 |
| 3 临床症状及危害 |
| 3.1 重型β地贫 |
| 3.2 中间型β地贫 |
| 3.3 轻型β地贫 |
| 4 基因诊断 |
| 4.1 RFLP (限制性片段长度多态性) 连锁分析 |
| 4.2 寡核苷酸探针技术 |
| 4.3 DNA体外酶促扩增法 |
| 4.4 等位基因特异性核苷酸 (ASO) 探针杂交技术 |
| 4.5 等位基因特异性扩增技术 (ASPCR或ARMS) |
| 4.6 反向杂交技术 (RDB) |
| 4.7 PCR-斑点杂交法 |
| 4.8 红细胞休克-管定量法 |
| 5 治疗 |
| 5.1 一般疗法 |
| 5.2 药物治疗 |
| 5.3 α肽链合成抑制剂 |
| 5.4 造血干细胞移植 (HSCT) 是目前根治重型地贫的最佳疗法 |
| 5.5 补肾生血药治疗 |
| 6 结论 |
（4）若干流行病学度量指标在地中海贫血防治中的应用与流行病学研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 中英文缩略词表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 若干流行病学度量指标在地中海贫血防治中的应用研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 1 地中海贫血的特殊性 |
| 2 地中海贫血度量指标选取原则 |
| 3 地中海贫血若干度量指标的建立 |
| 结论 |
| 创新性和局限性 |
| 参考文献 |
| 第二部分 广西地中海贫血若干流行病学研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述：地中海贫血及人群防控策略研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
（5）不同来源造血干细胞移植治疗重型地中海贫血的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 研究背景 |
| 参考文献 |
| 第二章 研究对象 |
| 2.1 患儿的基本情况 |
| 2.2 分度标准 |
| 2.3 移植前治疗情况 |
| 第三章 研究方法 |
| 3.1 病人的选择与准备 |
| 3.2 造血干细胞采集 |
| 3.3 造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)方法 |
| 3.4 随访 |
| 3.5 统计分析 |
| 第四章 结果 |
| 4.1 造血重建 |
| 4.2 总体生存结果 |
| 4.3 并发症 |
| 4.4 死亡原因 |
| 第五章 讨论 |
| 5.1 造血重建 |
| 5.2 生存情况 |
| 5.3 并发症 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 |
| 中英文缩略词表 |
| 成果 |
| 致谢 |
| 统计学证明 |
（6）地中海贫血临床诊治中存在的问题（论文提纲范文）
| 1 地中海贫血的基本概念 |
| 2 我国地中海贫血的发病概况与存在的问题 |
| 3 我国地中海贫血的防治现状 |
| 4 当前地中海贫血防治和诊断治疗面临的问题 |
| 4.1 地中海贫血携带者“北迁” |
| 4.2 对地中海贫血的认识不足及相关检验措施未跟上 |
| 4.3 地中海贫血筛查的敏感性问题 |
| 4.4 儿童MCV随年龄而呈现动态变化 |
| 5 重型地中海贫血治疗面临的问题 |
（7）儿童重型地中海贫血异基因造血干细胞移植后并发症的临床研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 临床资料及过程 |
| 1 研究对象 |
| 2 移植前病人准备及预处理 |
| 3 造血干细胞的采集 |
| 4 造血干细胞移植术 |
| 5 移植后并发症的防治 |
| 6 植入标准 |
| 7 随访 |
| 8 统计学方法 |
| 第二部分 儿童重型地中海贫血异基因造血干细胞移植后急性肾损伤(AKI)的临床分析 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 儿童重型地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(a Gv HD)的临床分析 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第四部分 儿童重型地中海贫血异基因造血干细胞移植术后出血性膀胱炎(HC)的临床分析 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第五部分 儿童重型地中海贫血异基因造血干细胞移植后肝小静脉闭塞症(HVOD)的临床分析 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第六部分 儿童重型地中海贫血异基因造血干细胞移植后死亡病例的临床分析 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第七部分 总结 |
| 1 小结 |
| 2 创新性 |
| 3 局限性 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略语 |
| 综述 地中海贫血的肾脏并发症 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文 |
（8）去铁酮联合去铁胺治疗重型地中海贫血铁超负荷临床疗效及安全性的Meta分析（论文提纲范文）
| 一、摘要 |
| 1 中文摘要 |
| 2 英文摘要 |
| 二、论文正文 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 本文研究的局限性 |
| 7 参考文献 |
| 三、综述 |
| 1 重型地中海贫血患者的去铁治疗及铁含量的评估方法 |
| 2 参考文献 |
| 四、附录(数据提取表) |
| 五、致谢 |
| 六、攻读学位期间发表的论文 |
（9）地中海贫血治疗进展（论文提纲范文）
| 一、一般治疗方面 |
| 1.输血治疗 |
| 2.铁螯合剂治疗 |
| 3.脾切除和脾栓塞治疗 |
| 二、药物治疗 |
| 1.γ基因活化治疗 |
| 2.抗脂质过氧化治疗 |
| 3.a肽链合成抑制剂 |
| 三、造血干细胞移植 (HSCT) |
| 四、基因治疗 |
（10）重庆地区α地中海贫血基因型研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 论文正文：重庆地区α地中海贫血基因型研究 |
| 1. 前言 |
| 2. 资料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 致谢 |
| 攻读硕士研究生期间撰写的学术论文 |
四、重型地中海贫血的脾栓塞治疗（论文参考文献）
- [1]大部分脾栓塞治疗地中海贫血的研究进展[J]. 张华. 中国小儿血液, 2003(03)
- [2]地中海贫血的治疗进展[J]. 张芹. 右江民族医学院学报, 1996(03)
- [3]β-地中海贫血研究进展[J]. 陈爱葵,黄雪珍. 广东教育学院学报, 2003(02)
- [4]若干流行病学度量指标在地中海贫血防治中的应用与流行病学研究[D]. 左梦玲. 广西医科大学, 2017(01)
- [5]不同来源造血干细胞移植治疗重型地中海贫血的临床研究[D]. 吴学东. 南方医科大学, 2010(12)
- [6]地中海贫血临床诊治中存在的问题[J]. 李长钢. 临床儿科杂志, 2009(08)
- [7]儿童重型地中海贫血异基因造血干细胞移植后并发症的临床研究[D]. 窦慧宏. 广西医科大学, 2016
- [8]去铁酮联合去铁胺治疗重型地中海贫血铁超负荷临床疗效及安全性的Meta分析[D]. 覃薇. 广西医科大学, 2009(10)
- [9]地中海贫血治疗进展[J]. 沙林林. 中国小儿血液, 2001(01)
- [10]重庆地区α地中海贫血基因型研究[D]. 王莉. 重庆医科大学, 2006(01)