一、扑热息痛与干扰素和长春花碱合用时的肝毒性（论文文献综述）
赵姣,张会宗,李国信[1]（2016）在《中西药合用ADR现况分析》文中进行了进一步梳理该文回顾性挖掘整理近30年来有关中西药合用的不良反应情况,按其作用的毒靶器官消化系统、循环系统、泌尿系统、血液系统、肝脏、肾脏、皮肤等进行分类,并对不良反应机制进行了初步探讨。为指导临床合理用药,避免中西药合用不良反应发生,发挥早期预警作用。
王永辉[2]（2012）在《柴胡总皂苷对小鼠部分药物代谢酶及P-糖蛋白的影响》文中认为目的：主要研究柴胡总皂苷（Total Saikosaponins, TSS）对小鼠肝脏细胞色素氧化酶P450主要成员（Cyp3a、Cyp2d22、Cyp2e1和Cyp1a2）、肝脏胞质硫酸转移酶（Sulfotransferase1A1, SULT1A1）及肠道药物转运体P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）活性及其mRNA表达的影响。方法：将SPF级小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半。纯水对照组（10mL·kg-1）、酮康唑组（1.8mg·kg-1）、利福平组（40mg·kg-1）、柴胡皂苷高、中、低、常剂量组（剂量分别为150mg·kg-1、75mg·kg-1、3mg·kg-1）。各组小鼠给予相应供试品灌胃7d,实验当日,对乙酰氨基酚（acetaminophen, APAP）以50mg/kg经口投予60min后小鼠断头采血,在低温环境下快速取出肝脏和小肠。用分光光度法测定血中APAP的浓度；采用差速离心法分离肝/肠微粒体和肝胞浆液,以Folin-酚法定量肝/肠微粒体和匀浆中的蛋白浓度,紫外分光光度法测定Cyp3a、Cyp2e1和SULT1A1的酶活性,高效液相色谱法测定Cyp2d22和Cyp1a2的酶活性；制备肠匀浆测定P-糖蛋白偶联的ATP酶活性；用TRIZOL法提取小鼠肝脏总RNA,并用实时荧光定量PCR仪测定Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2e1、SULT1A1及Abcb1b的mRNA表达量。结果：血中APAP浓度测定结果和P-糖蛋白偶联的ATP酶活性测定结果显示,柴胡总皂苷各剂量组与对照组之间均无显着性差异（P>0.05）；在肝脏和肠道微粒体实验中,不论以氨基吡啉还是以红霉素为底物测定Cyp3a活性,仅有柴胡总皂苷高剂量组（150mg·kg-1）的Cyp3a活性显着高于对照组（P<0.05）,其他剂量组与对照组之间并无显着性差异（P>0.05）；在测定肝微粒体Cyp2e1活性时,柴胡总皂苷高剂量组（150mg·kg-1）和中剂量组（75mg·kg-1）小鼠的Cyp2e1活性显着低于对照组（P<0.05或P<0.01）；在测定肝微粒体Cyp2d22活性时,柴胡总皂苷高剂量组（150mg·kg-1）和中剂量组（75mg·kg-1）小鼠的Cyp2d22活性显着低于对照组（P<0.05或P<0.01）；在测定肝微粒体Cyp1a2活性时,柴胡总皂苷高剂量组（150mg·kg-1）活性明显低于对照组（P<0.01）,而柴胡总皂苷低剂量组（15mg·kg-1）和常剂量组（3mg·kg-1）活性明显高于对照组（P<0.01）；肝胞浆液中SULT1A1活性测定结果显示,在pH5.5和pH6.5反应体系下,以2-萘酚为底物测定酶活性时,柴胡总皂苷高剂量组和低剂量组小鼠SULT1A1活性均明显高于纯水对照组（P<0.01或P<0.05）,而以4-硝基酚为底物测定酶活性时,仅有柴胡总皂苷高剂量组SULT1A1活性显着高于纯水对照组（P<0.01或P<0.05）,且柴胡总皂苷对SULT1A1活性的诱导作用呈现剂量依赖性。实时荧光定量PCR测定结果显示,只有柴胡总皂苷在高剂量（150mg·kg-1）时才能够明显诱导Cyp3all和SULT1Al mRNA在小鼠肝脏中的表达水平（P<0.01或P<0.05）,该结果与酶活性测定结果一致,而柴胡总皂苷对其它目的基因的表达量没有明显影响（P>0.05）。结论：柴胡总皂苷对小鼠肝脏和肠道中的Cyp3a有明显的诱导作用；对肝脏Cyp2el和Cyp2d22的酶活性具有显着的抑制作用；柴胡总皂苷在低剂量时能明显诱导Cyp1a2的活性,而在高剂量时反而抑制其活性；对肝胞浆液中的SULT1A1具有显着的诱导作用,而对小鼠肠道P-糖蛋白的转运活性无影响。
于蕾[3]（2010）在《野西瓜极性生物碱A10组分诱导SGC-7901细胞凋亡线粒体通路的研究》文中指出野西瓜（Capparis spinosa L）为山柑科山柑属植物,又称刺山柑、老鼠瓜、槌果藤等,味辛苦,性温,具有祛风除湿、止瘀消肿、止痛活血之功效。文献报道和前期实验显示,野西瓜具有抗肿瘤作用,且其活性成分为其生物碱类成分。本文对野西瓜生物碱的抗肿瘤活性组分进行了筛选,找出其敏感肿瘤细胞株为人胃癌细胞株SGC-7901,得到具有较强抑制肿瘤细胞增殖的组分——野西瓜极性生物碱A10组分,并应用HPLC法和UV法测定其含量。在此基础上,研究了野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞的细胞毒作用,通过MTT实验、SRB实验和集落形成率实验发现野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901具有生长抑制作用；然后利用凋亡形态学方法即荧光显微镜法和投射电镜法对SGC-7901凋亡形态进行定性研究；经PI单染法和AnnexinV-FITC/PI双染法,利用流式细胞仪和激光共聚焦显微镜测定了野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞凋亡率和周期的影响；然后对野西瓜极性生物碱A10组分所诱导SGC-7901细胞凋亡线粒体通路的关键事件进行研究,包括MPTP孔开放程度、膜电位丧失、Cyt-c释放、Caspase-9及Caspase-3激活；在确定了其凋亡的线粒体途径后,又对线粒体凋亡调控因子如活性氧水平、Ca2+浓度进行检测,判断ROS积聚和钙超载是否参与野西瓜极性生物碱A10组分所诱导线粒体凋亡通路的调控。最后,对线粒体凋亡通路调控基因Bcl-2和Bax在蛋白表达水平和mRNA基因转录水平上分别利用Vestern Blot法、流式细胞术和RT-PCR法进行检测,以期揭示野西瓜极性生物碱A10组分诱导SGC-7901细胞凋亡的线粒体通路。1野西瓜生物碱抗肿瘤活性组分的研究1.1野西瓜总生物碱含量测定的研究目的：测定野西瓜中盐酸水苏碱含量和总生物碱的含量。方法：HPLC方法和UV方法。结果：应用HPLC测定野西瓜中盐酸水苏碱的含量,得到盐酸水苏碱线性回归方程为Y=100.58X-9.3751（r=0.9999）,说明其在1.5-30μg范围内呈良好线性关系,测得野西瓜中盐酸水苏碱的含量为8.2257 mg·g-’。同时以雷氏铵盐剩余比色法测定野西瓜中总生物碱（以盐酸水苏碱计）的含量,得到盐酸水苏碱线性回归方程分别为Y=0.621 7X+0.0108（r=0.9986）,说明在其0.060-0.301 mg·mL-1范围内线性关系良好,测得野西瓜总生物碱含量（以盐酸水苏碱计）为104.7749 mg·g-1。通过方法学考察证实两个含量测定方法准确可靠。结论：HPLC法测得盐酸水苏碱的含量为8.2257 mg·g-1,雷氏铵盐剩余比色法（以盐酸水苏碱计）测定野西瓜中总生物碱的含量为104.7749 mg·g-1。1.2野西瓜生物碱不同极性部位抗肿瘤活性的研究目的：寻找野西瓜抗肿瘤的活性部位。方法：采用渗漉法对野西瓜果实进行初提取,然后将渗漉液通过阳离子交换树脂,待树脂床饱和后,对树脂进行碱化,干燥,再进一步对树脂床进行溶剂分级萃取。萃取顺序为氯仿、正丁醇、70%乙醇萃取,得到三个部位氯仿层、正丁醇层和70%乙醇层。采用MTT法对三个部位进行活性筛选。结果：野西瓜生物碱的70%乙醇极性部位有明显的抗肿瘤作用,IC50为33.437μg·mL-1,为野西瓜生物碱抑制SGC-7901细胞的活性部位。野西瓜生物碱的氯仿萃取部位、正丁醇萃取部位对SGC-7901细胞也具有一定的抑制作用,但作用不如70%乙醇极性部位部位明显。因此野西瓜生物碱的70%乙醇极性部位初步确定为野西瓜生物碱抑制SGC-7901细胞的抗肿瘤活性部位。结论：人胃癌SGC-7901细胞是野西瓜总生物碱的敏感细胞株,野西瓜生物碱70%乙醇层是其抗肿瘤的活性部位。1.3野西瓜生物碱活性部位不同组分抗肿瘤活性的研究目的：对野西瓜生物碱抗肿瘤活性部位——70%乙醇极性部位进行进一步分离,继续采用MTT方法进行活性组分的追踪。方法：柱层析和MTT法。结果：采用硅胶柱对野西瓜生物碱抗肿瘤活性部位——70%乙醇部位进行进一步的分离,用氯仿-甲醇梯度洗脱,TCL跟踪合并,得到A1～A12共12个组分,经改良碘化铋钾显色实验证实A1-A5、A11和A12组分中不含有生物碱成分,而A6～A10组分含有生物碱成分。经MTT实验筛选A6～A10组分的抗肿瘤活性。结果显示,A6～A10组分对SGC-7901细胞增殖均具有一定的抑制作用,其中A10组分的抑制作用最强,IC50为31.529μg·mL-1。称之为野西瓜极性生物碱A10组分。结论：A10组分是野西瓜生物碱抗肿瘤活性组分,称之为野西瓜极性生物碱A10组分。目的：测定野西瓜极性生物碱A10组分的含量。方法：HPLC法和UV法。结果：应用HPLC测定野西瓜极性生物碱A10组分中盐酸水苏碱含量,得到盐酸水苏碱线性回归方程为Y=1004.2X-5.3806（r=0.9999）,结果表明：盐酸水苏碱在3-30μg范围内呈良好线性关系。测得野西瓜极性生物碱A10组分中盐酸水苏碱含量为367.7296 mg·g-1,方法学考察证明该含量测定方法准确可靠。采用本部分实验一所述UV法测得野西瓜极性生物碱A10组分中生物碱含量（以盐酸水苏碱计）为784.2096 mg·g-1。结论：HPLC法测得野西瓜极性生物碱A10组分中盐酸水苏碱含量为367.7296 mg·g-1。UV法测得野西瓜极性生物碱A10组分中生物碱含量（以盐酸水苏碱计）为784.2096 mg·g-1。2野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞的生长抑制和诱导凋亡作用2.1野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞生长的抑制作用目的：对野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞生长的抑制作用进行研究。方法:MTT法、SRB法和肿瘤细胞克隆原形成法。结果：MTT实验得出野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞IC50为31.529μg·mL-1。从SRB实验结果可以看出,低浓度的野西瓜极性生物碱A10组分通过抑制细胞生长而起到抗肿瘤作用,而高浓度时则主要通过杀死肿瘤细胞起到抗肿瘤作用,经计算GI50为31.785μg·mL-1,LC50为37.210μg·mL-1,TGI为45.864 gg·mL-1。肿瘤细胞克隆原实验结果显示,野西瓜极性生物碱A10组分可以剂量依赖性抑制SGC-7901细胞集落的形成,其IC50为37.47μg·mL-1。结论：三个实验结果基本一致,更加客观的说明野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞具有生长抑制作用。根据以上结果,选择野西瓜极性生物碱A10组分为后续药理实验的受试药,且低、中、高剂量分别为15、30、60μg·mL-1。2.2野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞凋亡的影响目的：观察野西瓜极性生物碱A10组分作用后SGC-7901细胞形态学的改变和细胞凋亡率的测定。方法：荧光显微镜观察法、透射电镜观察法、激光共聚焦显微镜、PI单染法和Annexin V-FITC/PI双染经流式细胞仪进行检测。结果：荧光显微镜下、透射电镜和激光共聚焦显微镜下均可观察到典型的细胞凋亡形态,SGC-7901细胞随着给药剂量的增大,凋亡细胞特征性形态越明显。SGC-7901细胞经不同浓度的野西瓜极性生物碱A10组分作用48 h后,流式细胞仪直方图上出现亚二倍体峰,表明肿瘤细胞发生晚期凋亡。不同质量浓度的野西瓜极性生物碱A10组分作用24 h后,与空白对照组比较,各给药组SGC-7901细胞均发生不同程度的早期凋亡,且出现凋亡的比例逐渐增加。结论：野西瓜极性生物碱A10组分可以诱导SGC-7901细胞发生凋亡。3野西瓜极性生物碱A10组分诱导SGC-7901凋亡线粒体通路的研究3.1野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞凋亡线粒体通路关键事件的影响目的：研究野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞凋亡线粒体通路关键事件的影响,判断是否启动了线粒体凋亡通路。方法：Reagent A染色、罗丹明123染色、Western Blot法和酶标仪法。结果：在经过野西瓜极性生物碱A10组分作用后,SGC-7901细胞膜孔道不同程度的开放,膜电位发生了明显下降,并导致Cyt-c由线粒体释放至细胞浆,活化Caspase-9并启动Caspase级联反应,激活下游的Caspase-3从而诱导肿瘤细胞发生凋亡。结论：野西瓜极性生物碱A10组分诱导肿瘤细胞凋亡是由于启动了线粒体凋亡途径。3.2野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞凋亡线粒体通路调控因子的影响目的：探讨ROS和钙超载是否参与了野西瓜极性生物碱A10组分诱导的细胞凋亡过程。阐明Bcl-2和Bax基因对野西瓜极性生物碱A10组分所诱导细胞凋亡线粒体通路的调控作用。方法：DCFH-DA染色、Fluo-3/AM探针染色、Western Blot法、流式细胞术和RT-PCR法。结果：SGC-7901细胞内活性氧水平随着野西瓜极性生物碱A10组分质量浓度的升高而升高,细胞内钙离子浓度也相应的增大。给药组Bcl-2蛋白表达水平与对照组相比有所下降,而Bax蛋白表达量随之增加。野西瓜极性生物碱A10组分能够降低Bcl-2基因的mRNA表达,上调Bax基因的mRNA表达,并且具有一定的剂量依赖性。结论：经野西瓜极性生物碱A10组分作用后,活性氧的聚集和钙超载激活了细胞凋亡线粒体机制。野西瓜极性生物碱A10组分通过调节基因的转录水平下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的表达来调控线粒体凋亡通本论文通过HPLC法测得野西瓜中盐酸水苏碱含量为8.2257 mg·g-1,雷氏铵盐剩余比色法（以盐酸水苏碱计）测定野西瓜中总生物碱含量为104.7749mg·g-1。MTT法筛选出人胃癌SGC-7901细胞是野西瓜生物碱的敏感细胞株,野西瓜生物碱70%乙醇层是其抗肿瘤的活性部位,A10组分为野西瓜生物碱抗肿瘤活性组分,称之为野西瓜极性生物碱A10组分。并经HPLC法测得野西瓜极性生物碱A10组分中盐酸水苏碱含量为367.7296 mg·g-1。UV法测得野西瓜极性生物碱A10组分中生物碱含量（以盐酸水苏碱计）为784.2096 mg·g-1。实验发现,野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞生长增殖具有抑制作用,并通过诱导细胞凋亡的方式发挥其抗肿瘤作用。野西瓜极性生物碱A10组分迫使MPTP孔开放,促使线粒体膜电位的崩溃,并促进Cyt-c的释放,触动Caspase-9,启动Caspase级联反应,并最终激活了凋亡执行分子Caspase-3而诱导SGC-7901细胞凋亡。野西瓜极性生物碱A10组分通过钙稳态失衡,ROS积聚来调控SGC-7901细胞线粒体凋亡。野西瓜极性生物碱A10组分通过调节基因的转录水平下调Bcl-2蛋白表达,上调胞浆内Bax蛋白的表达,降低Bcl-2/Bax比例,进而调控凋亡的线粒体通路。本研究的创新点1.采用活性跟踪的方法进行野西瓜生物碱抗肿瘤活性组分的筛选2.从定性和定量两个方面揭示野西瓜极性生物碱A10组分诱导SGC-7901细胞凋亡。3.首次发现野西瓜极性生物碱A10组分通过启动线粒体通路诱导SGC-7901细胞凋亡。
赵文杰[4]（2009）在《创新抗癌药物20（S）-人参皂苷Rg3的研究》文中认为本论文对具有很强抗癌生物活性的20（S）-人参皂苷Rg3进行了深入开发研究,按照《新药审评办法》分别进行了部分药效学试验、长期毒性试验和Ⅰ期临床研究,取得了以下创新性成果:（1）首次对国内外三萜类化合物抗癌研究进展进行了综述。（2）首次进行了20（S）-人参皂苷Rg3体内、体外抗癌活性的研究1)首次研究了20（S）-人参皂苷Rg3对人前列腺癌PC-3M细胞生长的抑制作用。结果表明20（S）-人参皂苷Rg3可明显抑制PC-3M细胞的生长[IC50=（248.5±0.58）mg.L-1];细胞生长周期中S期细胞数增加,G2/M期细胞数明显减少,在G1峰前出现明显的凋亡峰;20（S）-人参皂苷Rg3作用后PC-3M细胞呈现明显的凋亡改变,细胞caspase-8 mRNA含量增加、表达明显增强。说明20（S）- Rg3能诱导PC-3M细胞发生凋亡,机制可能与其活化caspase-8作用有关。2)首次进行了20（S）-人参皂苷Rg3对非小细胞肺癌的抑制作用的研究选取人非小细胞肺癌瘤株（NCI-H460人大细胞肺癌、A549人肺腺癌及LTEP-78人肺鳞癌）荷瘤裸鼠模型,分别给与环磷酰胺（40mg/kg）、20（S）-人参皂苷Rg3（3.0mg/kg、1.0mg/kg、0.3mg/kg）及联合用药[环磷酰胺20mg/kg + 20（S）-人参皂苷Rg3 0.5mg/kg]。结果表明20（S）-人参皂苷Rg3具有明显抑制人非小细胞肺癌肿瘤生长的作用,其作用与其抑制血管生成和促进细胞凋亡有关。（3）首次应用Wistar大鼠对20（S）-人参皂苷Rg3进行二十六周肌肉注射给药的长期毒性试验,该受试药品对Wistar大鼠无延迟性毒性反应。（4）首次对20（S）-人参皂苷Rg3进行Ⅰ期临床研究。在中国健康受试者中进行的20（S）-人参皂苷Rg3注射液的单剂药代动力学研究,结果表明各剂量组AUC0-t、AUC0-inf和Cmax在不同性别受试者间不具有显着性差异;受试者在单次肌肉注射20（S）-Rg3注射液的情况下,安全性良好。
王建国[5]（1990）在《扑热息痛与干扰素和长春花碱合用时的肝毒性》文中研究指明 干扰素（IFN）与细胞抑制剂合用治疗晚期肾癌的缓解率为20～30%,扑热息痛曾广泛用于治疗干扰素所致的发热和肌痛。本文报告扑热息痛致肝脏损害3例,3例均为晚期肾癌,原发癌已切除,肌酐正常。肌内注射rIFN-α2a1800万u,每周3次,静注长春花碱100μg每3周1次,肌注IFN的当天口服扑热息痛1.0g,每日2～3次。
二、扑热息痛与干扰素和长春花碱合用时的肝毒性（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、扑热息痛与干扰素和长春花碱合用时的肝毒性（论文提纲范文）
（1）中西药合用ADR现况分析（论文提纲范文）
| 1 中西药合用不良反应 |
| 2 中西药合用不良反应机制现况分析 |
| 3 总结与讨论 |
| 3.1 完善中西药合用不良反应机制 |
| 3.2 中西药合用不良反应机制的中医注释 |
（2）柴胡总皂苷对小鼠部分药物代谢酶及P-糖蛋白的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1.1 柴胡总皂苷研究概述 |
| 1.1.1 柴胡的主要化学成分 |
| 1.1.2 迄今已知的柴胡皂苷药理作用 |
| 1.2 CYPs研究概述 |
| 1.2.1 CYP3A研究概述 |
| 1.2.2 CYP2D6研究概述 |
| 1.2.3 CYP2E1研究概述 |
| 1.2.4 CYP1A2研究概述 |
| 1.2.5 CYP2C9研究概述 |
| 1.3 硫酸转移酶的研究概述 |
| 1.3.1 SULTs的生理意义 |
| 1.3.2 SULTs的组织分布 |
| 1.3.3 SULTs的代谢底物 |
| 1.3.4 SULTs的抑制剂和诱导剂 |
| 1.3.5 SULTs与核受体的关系 |
| 1.4 ATP依赖型药物转运体P-糖蛋白 |
| 第二部分 实验研究 |
| 2.1 研究路线 |
| 2.2 药品与试剂 |
| 2.3 仪器 |
| 2.4 实验动物处理 |
| 2.5 P-gp的活性测定 |
| 2.5.1 测定原理 |
| 2.5.2 血清APAP浓度测定 |
| 2.6 P-gp依赖的ATP酶活性的测定 |
| 2.6.1 试剂的配制 |
| 2.6.2 肠匀浆的制备 |
| 2.6.3 酶促反应 |
| 2.6.4 定磷反应 |
| 2.7 微粒体的制备 |
| 2.7.1 肝脏和小肠的分离 |
| 2.7.2 肠微粒体的制备 |
| 2.7.3 肝微粒体和肝胞质液的制备 |
| 2.8 蛋白定量 |
| 2.8.1 蛋白标准曲线的建立 |
| 2.8.2 样品蛋白含量测定 |
| 2.9 肝和肠微粒体中Cyp3a酶活性的测定 |
| 2.9.1 反应原理 |
| 2.9.2 甲醛标准曲线的制备 |
| 2.9.3 Cyp3a酶活性的测定 |
| 2.10 肝微粒体中Cyp2e1酶活性的测定 |
| 2.10.1 反应原理 |
| 2.10.2 对氨基酚标准曲线的制备 |
| 2.10.3 Cyp2e1酶活性测定 |
| 2.11 Cyp2d22和Cyp1a2活性测定 |
| 2.11.1 反应原理 |
| 2.11.2 体外孵育反应 |
| 2.12 肝脏SULT1A1的活性测定 |
| 2.12.1 反应原理 |
| 2.12.2 标准曲线的建立 |
| 2.12.3 小鼠肝脏SULT1A1活性测定 |
| 2.13 实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)定量肝脏中目的基因 |
| 2.13.1 肝组织总RNA提取 |
| 2.13.2 RNA逆转录(Reverse Transcription)反应 |
| 2.13.3 PCR反应 |
| 2.14 统计学处理 |
| 第三部分 实验结果 |
| 3.1 P-gp功能及其mRNA表达测定结果 |
| 3.1.1 P-gp功能检测(血清中APAP浓度法) |
| 3.1.2 P-gp依赖的ATP酶活性测定结果 |
| 3.1.3 Abcb1b mRNA表达测定结果 |
| 3.2 Cyp3a酶活性及其mRNA表达测定结果 |
| 3.2.1 肝脏Cyp3a酶活性测定结果 |
| 3.2.2 肠道Cyp3a酶活性测定结果 |
| 3.2.3 Cyp3a11 mRNA表达测定结果 |
| 3.3 Cyp2e1酶活性及其mRNA表达测定结果 |
| 3.3.1 Cyp2e1酶活性测定结果 |
| 3.3.2 Cyp2e1mRNA表达测定结果 |
| 3.4 Cyp2d22酶活性及其mRNA表达测定结果 |
| 3.4.1 专属性 |
| 3.4.2 线性范围和最低检出限 |
| 3.4.3 回收率 |
| 3.4.4 精密度 |
| 3.4.5 Cyp2d22活性测定结果 |
| 3.4.6 Cyp1a2活性测定结果 |
| 3.4.7 Cyp2d22 mRNA表达测定结果 |
| 3.5 SULT1A1酶活性及其mRNA表达测定结果 |
| 3.5.1 SULT1A1活性测定结果 |
| 3.5.2 SULT1A1 mRNA表达测定结果 |
| 第四部分 讨论 |
| 第五部分 结论 |
| 第六部分 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（3）野西瓜极性生物碱A10组分诱导SGC-7901细胞凋亡线粒体通路的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 综述一 野西瓜的化学与药理作用研究现状 |
| 1. 野西瓜分布和功效 |
| 2. 野西瓜的化学研究 |
| 3. 野西瓜的药理作用研究 |
| 4. 野西瓜的临床应用研究 |
| 参考文献 |
| 综述二 生物碱抗肿瘤作用研究进展 |
| 1. 生物碱的细胞毒作用 |
| 2. 生物碱的干扰细胞周期作用 |
| 3. 生物碱的诱导肿瘤细胞凋亡 |
| 4. 生物碱诱导肿瘤细胞分化作用 |
| 5. 生物碱逆转多药耐药肿瘤细胞的抗凋亡作用 |
| 6. 生物碱通过免疫机制增强其抗肿瘤活性 |
| 7. 生物碱抑制肿瘤细胞转移 |
| 8. 抑制肿瘤微血管生成 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 野西瓜生物碱抗肿瘤活性组分的筛选 |
| 实验一 野西瓜总生物碱含量测定的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 野西瓜生物碱不同极性部位抗肿瘤活性的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三 野西瓜生物碱活性部位不同组分抗肿瘤活性的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验四 野西瓜极性生物碱A10组分含量测定的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第一部分 小结 |
| 第二部分 野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞的生长抑制和诱导凋亡作用 |
| 实验一 野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞生长的抑制作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞凋亡的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 小结 |
| 第三部分 野西瓜极性生物碱A10组分诱导SGC-7901凋亡线粒体通路的研究 |
| 实验一 野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞凋亡线粒体通路关键事件的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 野西瓜极性生物碱A10组分对SGC-7901细胞凋亡线粒体通路调控因子的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 小结 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）创新抗癌药物20（S）-人参皂苷Rg3的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| 缩略语 |
| 第1章 三萜类化合物抗癌活性研究进展 |
| 1.1 四环三萜类化合物 |
| 1.2 五环三萜类化合物 |
| 1.3 其他类型三萜化合物 |
| 1.4 选题目的与意义及研究内容 |
| 第2章 20（S）-人参皂苷RG3 抗肿瘤作用研究 |
| 2.1 20(S)-人参皂苷RG3 对前列腺癌PC-3M 细胞的诱导凋亡作用 |
| 2.1.1 材料与方法 |
| 2.1.2 结果 |
| 2.1.3 讨论 |
| 2.2 20（S）-人参皂苷RG3 对裸鼠非小细胞肺癌的抑制作用 |
| 2.2.1 20（S）-人参皂苷RG3 抑制肿瘤生长作用 |
| 2.2.2 20（S）-人参皂苷RG3 对肿瘤组织CD34 表达及凋亡的影响 |
| 2.2.3 实验结果 |
| 2.2.4 总结与讨论 |
| 第3章 20(S)-人参皂苷RG3 对WISTAR 大鼠二十六周肌肉注射毒性试验 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 第4章 20(S)-人参皂苷RG3 注射液的Ⅰ期临床研究 |
| 4.1 试验管理 |
| 4.2 试验设计及试验方案 |
| 4.3 结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间发表的论文和获奖情况 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
四、扑热息痛与干扰素和长春花碱合用时的肝毒性（论文参考文献）
- [1]中西药合用ADR现况分析[J]. 赵姣,张会宗,李国信. 辽宁中医药大学学报, 2016(02)
- [2]柴胡总皂苷对小鼠部分药物代谢酶及P-糖蛋白的影响[D]. 王永辉. 广州中医药大学, 2012(10)
- [3]野西瓜极性生物碱A10组分诱导SGC-7901细胞凋亡线粒体通路的研究[D]. 于蕾. 北京中医药大学, 2010(08)
- [4]创新抗癌药物20（S）-人参皂苷Rg3的研究[D]. 赵文杰. 吉林大学, 2009(08)
- [5]扑热息痛与干扰素和长春花碱合用时的肝毒性[J]. 王建国. 中国药学杂志, 1990(12)