一、控制细胞对损伤的修复（论文文献综述）
付海涛,戚超,陈进利,高甲科,李海峰,赵夏,张益,申友亮,张英泽,于腾波[1]（2021）在《小神经胶质细胞去除联合骨髓间质干细胞移植修复小鼠脊髓损伤的实验研究》文中指出目的探讨小神经胶质细胞去除联合骨髓间质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs）移植修复脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）的效果。方法培养表达绿色荧光蛋白（green fluorescent protein, GFP）的BMSCs并进行干细胞鉴定, 体外检测GFP-BMSCs分泌营养因子情况, 与背根神经节（dorsal root ganglions, DRGs）共培养, 观察其促进轴突生长效果;应用集落刺激因子1受体（colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R）抑制剂PLX3397去除小鼠脊髓中小神经胶质细胞, 并对脊髓进行钳夹损伤（Crush损伤）, 成功建立去除小神经胶质细胞小鼠SCI模型, 将GFP-BMSCs移植到去除小神经胶质细胞小鼠SCI区域。将小鼠随机分为单纯饲料组和PLX3397组。于术后7、30、60 d分别取材, 进行HE染色、免疫荧光染色对比观察移植GFP-BMSCs存活情况及神经组织修复情况;应用Basso mouse scale（BMS）评分来评价小鼠运动功能恢复情况。结果体外GFP-BMSCs能够分泌大量的神经营养因子, 其与DRGs共培养, 促进了DRGs神经轴突的生长。去除小神经胶质细胞明显提高SCI区域移植GFP-BMSCs存活, 与单纯GFP-BMSCs移植相比, 两者联合作用能够在一定程度上减少损伤区域面积, 但差异无统计学意义（t=2.141, P=0.065）。免疫荧光染色显示单纯移植GFP-BMSCs或去除小神经胶质细胞后移植GFP-BMSCs均未能使皮质脊髓束（corticospinal tract, CST）轴突跨过损伤中心到达脊髓远端, 在损伤后1、7、14、21、28 d行BMS评分, 单纯饲料组分别为（1.20±0.45）、（3.20±0.45）、（3.80±0.45）、（4.20±0.45）、（4.60±0.55）分, PLX3397组分别为（0.60±0.55）、（3.00±0.71）、（3.80±0.84）、（4.20±0.84）、（4.40±0.89）分, 两组各个时间点BMS评分差异无统计学意义（均P>0.05）。结论去除小神经胶质细胞提高了SCI区域移植GFP-BMSCs存活, 但是未能促进CST轴突再生及脊髓损伤小鼠运动功能恢复, 可能需要联合促轴突再生策略以提高SCI后神经功能恢复。
揭小华,徐双兵,伍钢[2]（2021）在《表观遗传学在肿瘤放射性DNA损伤修复中的研究进展》文中研究指明放疗通过放射线诱导肿瘤细胞DNA双链断裂来治疗癌症, 但肿瘤细胞中异常的DNA双链断裂修复往往会导致放疗抵抗, 而表观遗传学在其中发挥至关重要作用。靶向表观遗传学相关的重要分子可能是潜在的肿瘤放射增敏手段, 但将表观遗传学药物与放疗联合的临床应用还需要进一步的机制研究。本文将对表观遗传学在肿瘤放射性DNA损伤修复中的作用最新进展进行综述。
王康,智晓东,王伟[3]（2022）在《人羊膜上皮细胞修复损伤神经的作用及机制》文中研究指明背景:人羊膜上皮细胞与其他各种干细胞相比,发育更原始,扩增能力更强,特别是具有来源广、获取成本低、可控性强等众多优势,对神经损伤修复过程有着重要的积极影响,是一种具有广泛应用前景的种子细胞。目的:总结人羊膜上皮细胞在神经损伤治疗中的应用效果,为临床神经损伤的治疗提供参考及依据。方法:检索Pub Med数据库2000-2020年之间的相关文章,英文检索词为"central nervous system injury,peripheral nerve injury,amniotic epithelial cells,cell therapy,tissue engineering,genetic engineering,repair,regenerate",检索中国知网、维普、万方等数据库2000-2020年之间的相关文章,中文检索词为"中枢神经损伤,周围神经损伤,人羊膜上皮细胞,细胞治疗,组织工程,基因工程,修复,再生"。对文献资料及参考文献进行逐一查阅。结果与结论:人羊膜上皮细胞具有强大的神经组织修复再生和保护能力,可避免其他干细胞移植时出现的免疫排斥、致瘤风险等问题,是治疗神经系统疾病的可靠细胞来源之一,未来的研究不仅仍需在其基本生物学特性方面继续深入,还需在诱导分化能力方面进一步展开。
林培琦,龙远铸,张霓霓,黄桂林[4]（2022）在《Nrf2/ARE信号通路激活对放射治疗中减轻组织损伤的作用机制》文中进行了进一步梳理背景:放射治疗的严重并发症之一是放射性电离辐射所致的组织损伤。研究表明,通过Nrf2/ARE信号通路激活内源性抗氧化应激反应,对放射性组织损伤有一定的预防与治疗作用。目的:阐释Nrf2/ARE信号通路激活对放射性组织损伤的预防与修复的作用,为探索预防放射治疗并发症策略的新思路。方法:计算机检索Pub Med、Web of Science、中国知网、万方数据和维普数据库相关文献,以"放射性损伤,辐射损伤,放射损伤,放射性组织损伤（肠、肝、舌、肺、骨髓、皮肤、造血系统、神经系统及循环系统等）,辐射综合征,Nrf2"为中文数据库检索词,以"radiation injury,radiation-induced tissue injury,radiation damage,radiation syndrome,Nrf2"为英文数据库检索词,最终纳入67篇文献进行综述。结果与结论:（1）放射性组织损伤是由于电离辐射生物分子的分子内键均裂,导致细胞毒性自由基与活性氧增加,从而引起相关组织损伤。（2）Nrf2/ARE信号通路是重要的机体内源性抗氧化防御机制,通过增强抗氧化反应元件表达,达到减轻DNA损伤、促进受损DNA修复和抑制放射诱导细胞凋亡的目的,因此Nrf2/ARE信号通路对参与预防与纠正包括放射性组织损伤在内的细胞氧化还原失衡有重要意义。（3）目前研究发现,Nrf2/ARE信号通路的激活存在两面性,一方面通过Nrf2/ARE信号通路激活剂的运用,不仅能够预防放射治疗所致组织损失,还能诱导放射后受损组织修复;另一方面,各种原因所致的Nrf2/ARE信号通路长期和慢性激活,存在恶性肿瘤对放、化疗的敏感性降低的风险。（4）上述文献证据表明,Nrf2/ARE信号通路具有作为放射治疗并发症的新防治策略潜力,但是否能广泛运用于临床,还需更加深入的研究来证实。
赵旭,毛鑫,李春天,王峰[5]（2022）在《间充质干细胞治疗心肌缺血再灌注损伤的作用》文中进行了进一步梳理背景:间充质干细胞在缺血性心脏疾病中具有抑制炎症及细胞凋亡、促进组织修复及血管再生、免疫调节等作用。目的:综述间充质干细胞应用于心肌缺血再灌注损伤的最新研究进展,为其深入研究及临床领域应用提供思路及依据。方法:检索PubMed数据库、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库收录的相关文献。英文检索词为"mesenchymal stem cell,MSCs,myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI,exosomes,inflammation,tissue repair,vascular regeneration",中文检索词为"间充质干细胞,心肌缺血再灌注损伤,炎症,外泌体,组织修复,血管再生",最终纳入48篇文献进行归纳总结。结果与结论:心肌缺血再灌注损伤是临床心脏疾病中常见的病理生理过程,常见于缺血性心肌病、体外循环及心脏移植等,其机制包括自由基损伤、钙离子超载、能量代谢障碍以及炎症反应等。近年来间充质干细胞移植治疗引人注目,其外泌体作用、心肌组织修复、减少心肌细胞凋亡及抑制炎症反应等方面的治疗能力,为其治疗心肌缺血再灌注损伤提供了一种全新的思路。成体间充质干细胞是当前治疗心肌缺血再灌注损伤的首选细胞,因此,更好地了解间充质干细胞在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制及最新的研究进展,对其今后深入研究及临床应用极为重要。
林洁纯,朱南星,吴灵飞[6]（2021）在《circRNAs在消化系肿瘤化疗耐药中的研究进展》文中研究表明环状RNA （circ RNAs）是一类具有独立闭合环状结构的新型非编码RNA. circ RNAs在真核细胞中含量丰富,具有独特的稳定性和组织特异性,可以在转录和转录后水平上发挥生物调节作用.越来越多的证据表明,circ RNAs在肿瘤的发生、发展以及化疗耐药中起着至关重要的作用.化疗是大多数消化系肿瘤的主要治疗手段,它们的治疗效果常受到固有和获得性耐药的影响. circ RNAs主要通过影响细胞凋亡、促进药物转运、促进DNA修复、促进上皮-间充质转化、调控肿瘤干细胞特性、影响自噬等多种机制调控肿瘤化疗耐药.本文综述了circ RNAs在消化系肿瘤化疗耐药中的最新研究进展及其机制,并探讨了其潜在的临床应用前景.
林兴华,秦性璋,赵玉婉,柳建军[7]（2021）在《c-Myc与肿瘤放射敏感性关系的研究进展》文中研究指明c-Myc是一种致癌转录因子,其在肿瘤细胞的生长、细胞周期分布、DNA损伤修复、上皮间质转化、自噬、肿瘤干细胞的形成以及基因组的维持中起重要作用。近年来对于c-Myc基因的研究发现,抑制c-Myc可减缓包括宫颈癌、肺癌、前列腺癌、食管癌、肝癌、骨肉瘤等一系列癌症细胞放疗后的生长,通过靶向肿瘤细胞中的c-Myc可能是提高肿瘤对放射治疗的敏感性的一种可行的方法。文章主要就c-Myc影响放射治疗敏感性的潜在机制及靶向c-Myc的方法进行综述。
侯坤[8]（2021）在《IL-4诱导小胶质细胞向M2表型极化对缺血性卒中的影响及其机制研究》文中提出背景和目的:小胶质细胞是神经系统的固有免疫细胞,在中枢神经系统多种疾病的发生、发展中扮演重要的角色。缺血性脑卒中发生后,受缺血部位微环境的动态变化的影响,小胶质细胞的不同极化表型对损伤的发展和神经恢复的结局是至关重要的。既往研究发现,人为将M1型小胶质细胞诱导成M2型小胶质细胞细胞,可减轻短暂性脑缺血小鼠模型的梗死面积并促进神经功能恢复。小胶质细胞具有不同的极化表型,可以解释小胶质细胞在同一疾病的作用双重性。因此,有目的地抑制小胶质细胞由M2型向M1型极化,或诱导M1型向M2型极化,或降低M1型/M2型的比值,是缺血性脑卒中治疗的重要研究方向之一。IL-4主要由活化的T细胞产生,对体内多种免疫细胞均有调节作用。IL-4可刺激巨噬细胞和小胶质细胞向抗炎表型转化,从而抑制炎症进展,促进组织修复并发挥神经保护作用。目前,IL-4已应用于脑出血、脊髓损伤、癫痫、阿尔兹海默病等诸多神经系统疾病的研究。本研究拟探讨IL-4在缺血性卒中的治疗价值。方法:1、构建大鼠脑缺血再灌注（transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO）模型,分假手术组与模型组,ELISA法检测大鼠外周血TNF-α、IFN-γ、IL-4、TGF-β和BDNF等炎症因子的变化。免疫荧光检测大鼠小胶质细胞极化表型的变化。取脑梗死患者和健康成人对照的外周血,ELISA法检测上述炎症因子的变化。2、构建大鼠t MCAO模型,分为假手术组、模型组、IL-4组和IL-4+AS1517499组。3天后予神经功能评分。取大鼠外周血,检测炎症因子的变化。处死大鼠,TTC染色,计算梗死容积,免疫荧光检测大鼠小胶质细胞极化表型的变化,TUNEL染色检测缺血半暗带组织细胞凋亡,Nissl染色法检测缺血半暗带神经元损伤。3、培养HAPI小胶质细胞系,对小胶质细胞进行氧糖剥夺（oxygen glucose deprivation,OGD）处理,分为Control组、OGD组、OGD+IL-4组、OGD+IL-4+AS1517499组。ELISA法检测细胞培养上清中IL-1β,IL-2,TNF-α,IL-10,TGF-β,BDNF等炎症因子的变化。Western blot检测JAK1、p-JAK1、STAT6、p-STAT6的表达水平变化。免疫荧光染色,检测小胶质细胞系极化表型的变化。荧光微球法检测小胶质细胞内吞能力的变化。4、培养RN-C神经元细胞系,建立神经元OGD培养模型,与预处理后的小胶质细胞共培养,分为Control组,OGD组,IL-4组,IL-4+AS1517499组。流式细胞术评价RN-C的凋亡,Western blot法检测RN-C凋亡相关蛋白的表达。5、统计分析使用Graph Pad Prism9进行。连续变量以“均数±标准差”表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。神经功能评估采用非参数检验（Kruskal-Wallis检验）,多组间比较采取Dunn’s多组比较,P<0.05被认为有统计学差异。结果:1、与健康对照相比,脑梗塞患者血液中IFN-γ、TNF-α、TGF-β、BDNF和IL-4均明显升高,其中IFN-γ、TNF-α、BDNF和IL-4梗塞后第一天升高最明显,梗塞后第三天开始下降,但仍明显高于健康对照。2、相较于假手术组,模型组大鼠外周血中IFN-γ、TNF-α和IL-4水平均上升,BDNF水平下降。给予IL-4后,IL-1β,IL-2,TNF-α水平下降,IL-10,TGF-β,BDNF水平上升,联合给予IL-4+AS1517499后,IL-1β,IL-2,TNF-α水平上升,IL-10,TGF-β,BDNF水平下降。3、与假手术组相比,模型组缺血半暗带中小胶质细胞活化增加,M1与M2表型均增加。给予IL-4后,M2表型小胶质细胞增多,给予IL-4+AS1517499后,M2表型小胶质细胞减少。4、相较于假手术组,各模型组均出现明显的脑梗死。与模型组相比,给予IL-4后,脑梗死容积减少,联合给予IL-4+AS1517499后,大鼠脑脑梗死容积增加。5、TUNEL染色法检测细胞凋亡,与假手术组相比,模型组缺血半暗带细胞凋亡明显增加,给予IL-4后,细胞凋亡显着减少,同时给予IL-4+AS1517499后,凋亡明显增加。尼氏染色法检测神经元修复情况,与假手术组相比,模型组神经元尼氏小体明显减少,给予IL-4后尼氏小体增加,给予IL-4+AS1517499后,尼氏小体减少。6、与正常组和OGD组相比,给予IL-4后,CD163表达上升,给予IL-4+AS1517499后,CD163表达下降。与正常组和OGD组相比,给予IL-4后,小胶质细胞JAK1磷酸化（p-JAK1）增加、STAT6磷酸化（p-STAT6）增加,给予STAT6磷酸化抑制剂AS1517499后,JAK1磷酸化水平无变化,STAT6磷酸化水平降低。与正常组和OGD组相比,给予IL-4后,IL-1β、IL-2、TNF-α表达显着下调,IL-10,TGF-β,BDNF表达显着上升。给予IL-4+AS1517499后,IL-1β、IL-2、TNF-α表达上升,IL-10,TGF-β,BDNF表达下降。7、与正常组和OGD组相比,给予IL-4后,小胶质细胞的内吞能力增加,给予AS1517499后,内吞作用降低。8、在小胶质细胞、神经元共培养模型中,与Control组相比,OGD组RN-C细胞明显增加,IL-4处理后,RN-C的凋亡明显减少,凋亡蛋白表达下调,与IL-4组相比,IL-4+AS1517499组凋亡增加,凋亡蛋白表达增加。结论:1、IL-4通过JAK1-p JAK1-STAT6-p STAT6信号通路促进小胶质细胞向M2表型极化。2、IL-4促进小胶质细胞向M2表型极化,对缺血性卒中大鼠发挥神经保护作用。3、给予IL-4后,小胶质细胞分泌的促炎因子（IL-1β,IL-2,TNF-α）下降,抗炎因子（IL-10,TGF-β,BDNF）上升,吞噬能力增强,进而减少神经元凋亡与损伤,发挥神经保护作用。
史立言[9]（2021）在《鹿茸干细胞及其外泌体对小鼠肺纤维化的干预作用》文中提出研究背景与目的:肺纤维化（Pulmonary fibrosis,PF）是一种严重的肺间质性疾病,其病理特征包括肺组织弥漫性的胶原沉积,弹性变差,肺上皮细胞再生能力减弱,肺泡结构破坏、融合,导致气道重塑,使肺通气、换气功能严重减低;这些过程几乎是不可逆的,严重影响患者的生存质量,并缩短患者的生存时间。PF的病理过程,包括前期有害物质刺激炎症细胞和肺成纤维细胞的激活,分泌细胞外基质（ECM）,以及中后期炎症细胞的浸润,特别是巨噬细胞（M2型）分泌多种促纤维化细胞因子如转化生长因子β（TGF-β）,进而持续激活肺成纤维细胞,使其向肌成纤维细胞表型转化,获得更强的ECM分泌能力。近年来,由于空气污染、特殊病原等因素,PF发病率逐渐增高,发病年龄逐渐减小,如何治疗和预防PF,是目前亟待解决的难题。近年来,基于间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）的干细胞疗法已在各种动物模型和临床试验中取得了积极的效果;因为它们具有低免疫原性,并且为组织修复和再生创造了有利的微环境。MSCs通过静脉移植后首先到达肺部,所以其对肺损伤的治疗可能更具效果。一般来说,MSCs主要通过两种方式治疗PF:1)分化后替换受损肺上皮细胞,从而促进肺组织再生;2)通过旁分泌效应调节肺部上皮细胞、免疫细胞及成纤维细胞等的表型。美国国立卫生研究院（NIH）数据显示,目前已有15项（已完成或正在进行的）MSC治疗PF的临床试验研究。MSCs是一个未分化的干细胞群体,存在于几乎所有的组织中,通常可从骨髓、脂肪、脐带血和胎盘组织中获得。然而,随着供体、组织类型、用途等的不同,MSCs的应用及效果也不尽相同。所以,选择和扩充干细胞治疗的类型至关重要。鹿茸作为哺乳动物中唯一能够周期性再生的附属器官,在其再生周期中表现出了两个非常独特的生物学现象:死亡组织（角或角盘）长期附着,却从不发炎;巨型伤口（角盘脱落后所致）快速愈合,却不留疤。我们团队的李春义教授首次揭示,来源于角柄骨膜的鹿茸干细胞（Antler stem cells,AnSC）是鹿茸再生的细胞来源,其兼具胚胎干细胞和间充质干细胞属性,能被诱导向成骨、脂肪、软骨、肌肉和神经样细胞分化,也是调控上述2种生物学现象的主要参与者。同时,我们团队发现,AnSC可显着抑制刀豆蛋白A（Con A）激活的外周血单个核细胞（PBMC）增殖,发挥免疫抑制作用;利用大鼠皮肤损伤和肝纤维化模型证实了,AnSC能够抑制胶原蛋白沉积、减轻炎症浸润和调控成纤维细胞表型,从而促进了皮肤伤口无疤痕愈合和缓解了肝纤维化。胶原蛋白合成、炎症反应和成纤维细胞表型的调控作用机制对PF的治疗具有启示性的意义,另外前期研究发现,相比于人/鼠MSCs,AnSC具有低免疫原性、更强的增殖分裂能力以及来源稳定等优势,因此,AnSC或可作为治疗炎症性疾病和纤维化性疾病的新型干细胞来源。外泌体（Exosomes,Exos）是一种由细胞分泌的、大小介于50-150nm,包被有脂质双层膜的微小囊泡。Exos中含有多种蛋白质、miRNA、lnc RNA、DNA和脂质体等成分,由于其特殊结构可通过胞吞进入细胞,在细胞间通讯发挥着关键作用。过去的多项研究发现,干细胞主要以其旁分泌形式发挥作用,而Exos作为旁分泌的主要成分,具有巨大的治疗潜力。此外,Exos可避免细胞移植相关的许多风险（如肿瘤发生和异种细胞免疫）,并具有储存和运输的优势;而且,Exos携带的功能成分可在体内发挥更持久的作用,这对疾病的治疗更具优势。AnSC作为异种动物细胞,直接用于临床存在伦理限制,但是其Exos可以规避这一限制;同时相较于其他MSCs,由于AnSC独特的表型,其Exos可能对PF的治疗更具效果。本研究通过建立博来霉素（Bleomycin,BLM）诱导的PF小鼠模型,以AnSC及鹿茸干细胞外泌体（Antler stem cell derived exosomes,AnSC-Exos）进行干预,评价其作用效果,并从成纤维细胞表型和免疫调节两方面探究其相关分子机制。本课题主要研究了以下内容:第一部分AnSC干预小鼠PF的作用研究实验方法:分离AnSC并进行鉴定;以BLM气管滴注法建立PF小鼠模型,在造模第7天给予尾静脉注射AnSC干预（AnSC组）,以小鼠脂肪MSC干预（ADSC组）作为阳性对照,生理盐水作为阴性对照（BLM组）,记录小鼠体重、生存率等指标,并留取组织学样本进一步判断其干预效果。实验结果:分离得到的AnSC,表达MSC标志物CD73、CD90和CD105,且能被诱导向成骨、成软骨和成脂肪细胞细胞分化。对PF小鼠的干预效果评价显示:与BLM组相比,AnSC组PF小鼠体重和生存率显着提高,且肺泡结构及胶原沉积程度明显改善;肺上皮细胞增殖（Ki67）显着增加,Fibronectin、α-SMA、Collagen-Ⅰ及Collagen-Ⅲ显着减低。进一步比较发现,AnSC对PF的治疗效果显着优于ADSC。提示,AnSC或可作为治疗PF的细胞来源。第二部分AnSC-Exos干预小鼠PF的作用研究实验方法:分离提取AnSC-Exos并进行鉴定;以BLM气管滴注法建立PF小鼠模型,在造模第7天给予尾静脉注射AnSC-Exos干预（AnSC-Exos组）,以AnSC干预作为阳性对照（AnSC组）,生理盐水作为阴性对照（BLM组）,记录小鼠体重、生存率等指标,并留取组织学样本进一步判断干预效果。实验结果:分离提取得到的AnSC-Exos,为盘状囊泡,粒径大小为40～100nm的,表达Exos标志物CD9、CD63和TSG101。对PF小鼠的治疗效果评价显示:与BLM组相比,AnSC-Exos组小鼠体重和生存率显着提高,且肺泡结构及胶原沉积程度明显改善;肺上皮细胞增殖（Ki67）显着增加,Fibronectin、α-SMA、Collagen-Ⅰ及Collagen-Ⅲ显着减低。进一步比较发现,AnSC-Exos对PF的治疗效果与AnSC相似,并无显着区别,提示AnSC-Exos或可做为临床上干预PF的潜在药物。第三部分AnSC-Exos干预小鼠PF的机制探讨实验方法:免疫荧光染色、Western Blot和q RT-PCR法探讨AnSC-Exos对PF小鼠肺组织中巨噬细胞异质性的影响;并以巨噬细胞Raw264.7为对象,通过体外Transwell共培养实验进行验证。进而,对AnSC-Exos中的miRNA进行高通量测序,并用Target Scan网站进行靶点预测,利用miRNA模拟物（mimics）和抑制剂（inhibitor）通过体外Transwell共培养实验进行验证。实验结果:肺组织免疫荧光染色显示,与BLM组相比,AnSC-Exos组PF小鼠肺部的巨噬细胞浸润显着减少,特别是血液来源的间质巨噬细胞（CD11b+）减少更为明显;同时发现病灶处M2型巨噬细胞（CD163+）浸润也显着减少。体外共培养实验显示,AnSC-Exos能够趋化巨噬细胞Raw264.7迁移,但是并不能显着抑制其向M2极化。miRNA分析显示AnSC-Exos中的let-7a和let-7b含量最为丰富（TOP2）;靶点预测结果显示二者与CCL-7具有碱基互补位点;体外共培养实验显示,成纤维细胞L929可分泌CCL-7,以招募巨噬细胞Raw264.7,而AnSC-Exos可抑制该过程。进而发现AnSC-Exos let-7a mimics和let-7b mimics可抑制成纤维细胞L929的CCL-7表达和招募巨噬细胞Raw264.7的迁移,而let-7a inhibitor和let-7b inhibitor则相反。提示,AnSC可能是通过其Exos中的miRNA let-7a和let-7b,抑制肺成纤维细胞分泌CCL-7招募间质巨噬细胞发挥作用的,但是其并不能抑制巨噬细胞向M2极化。结论:利用PF小鼠模型,我们确定了AnSC对PF具有显着的治疗效果,进一步发现这可能是通过其旁分泌成分AnSC-Exos实现的。AnSC-Exos中的miRNA let-7a和let-7b可靶向结合成纤维细胞中的CCL-7,进而抑制其对间质巨噬细胞的募集,通过减少巨噬细胞的整体水平来实现对M2型巨噬细胞浸润的抑制（而非直接抑制巨噬细胞M2极化）。AnSC-Exos功能及相关作用机制的发现为临床上治疗PF提供了新的策略。
姜玲玲[10]（2021）在《激活素A与TNF-α在成纤维细胞活化调控中的相互拮抗作用研究》文中研究指明肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是公认的致炎细胞因子,可作用于多种细胞。激活素A属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员,被认为是诱导组织纤维化的重要细胞因子,可促进M2型巨噬细胞活化,并抑制细菌脂多糖（LPS）活化M1型巨噬细胞。成纤维细胞是机体参与炎症应答的重要细胞,也是组织创伤修复的主要功能细胞,其异常活化则会导致组织瘢痕形成或纤维化。在机体炎症应答时,组织中TNF-α和激活素A水平均升高。然而,激活素A能否作为TNF-α的天然拮抗剂发挥抗炎作用,以及激活素A与TNF-α能否协同调控成纤维细胞活化,仍不清楚。因此,本研究首先选用TNF-α活性测定靶细胞L929细胞（小鼠成纤维细胞系）探讨激活素A与TNF-α调控小鼠成纤维细胞活化的联合作用及相关机制,并进一步应用原代培养细胞确定激活素A与TNF-α对人成纤维细胞活性的联合调控作用。一、研究方法1.小鼠成纤维细胞活性检测CCK-8法和实时细胞分析（RTCA）检测小鼠L929细胞增殖和黏附;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测细胞分泌白细胞介素-6（IL-6）和TGF-β1水平;RT-PCR和Western blotting检测细胞外基质及相关蛋白酶mRNA和蛋白表达水平;Transwell小室法和微流控技术分析细胞迁移能力。2.小鼠成纤维细胞活化机制分析流式细胞术检测L929细胞内钙离子水平及细胞膜相关受体表达水平;RT-PCR和Western blotting检测Smad和MAPK信号通路相关分子mRNA和蛋白表达水平。3.人牙周韧带成纤维细胞培养体外组织块贴壁法培养人牙周韧带细胞（hPDLCs）;采用免疫细胞化学染色鉴定细胞。4.人成纤维细胞活性检测CCK-8法和RTCA分析hPDLCs增殖和黏附;ELISA检测细胞分泌IL-6和TGF-β1水平;RT-PCR和Western blotting检测细胞外基质及相关蛋白酶mRNA和蛋白表达水平;Transwell小室法和微流控技术分析细胞迁移能力。5.人成纤维细胞活化机制分析RT-PCR和Western blotting检测hPDLCs的Smad和MAPK信号通路相关分子mRNA和蛋白表达水平。二、研究结果1.激活素A与TNF-α对小鼠L929成纤维细胞活性影响1.1 TNF-α抑制L929细胞增殖并诱导其凋亡,而激活素A拮抗TNF-α上述作用。1.2 TNF-α诱导L929细胞分泌炎性介质NO和IL-6,但激活素A抑制TNF-α此作用。1.3激活素A促进L929细胞分泌TGF-β1,TNF-α则抑制激活素A诱导的TGF-β1分泌。1.4激活素A上调L929细胞FN、Col I及MMP-2 mRNA表达,而TNF-α下调激活素A诱导的FN和MMP-2 mRNA高表达;TNF-α促进MMP-9 mRNA表达,而激活素A抑制TNF-α诱导的MMP-9 mRNA表达升高。Western blotting证实激活素A上调L929细胞MMP-2蛋白表达,TNF-α则抑制激活素A诱导的MMP-2蛋白表达升高;TNF-α上调L929细胞MMP-9蛋白表达,而激活素A下调TNF-α诱导的MMP-9蛋白高表达。1.5激活素A与TNF-α单独应用均可增强L929细胞黏附能力,两者联合具有协同增强作用。1.6激活素A诱导L929细胞迁移,TNF-α则抑制L929细胞向激活素A趋化迁移。2.激活素A与TNF-α调控小鼠成纤维细胞活化机制2.1激活素A诱导L929细胞内钙离子水平升高,而TNF-α可削弱其作用。2.2激活素A对L929细胞膜TNFR1和TNFR2表达无明显影响,但TNF-α下调细胞膜ActRⅡA表达。2.3激活素A对L929细胞Smad信号相关分子表达无显着影响,但显着上调L929细胞p-ERK1/2蛋白水平;TNF-α上调p-ERK1/2和p-JNK蛋白水平,但激活素A与TNF-α联合作用后,p-ERK1/2蛋白水平较TNF-α单独作用明显降低。2.4 ERK抑制剂FR180204不仅抑制激活素A引起的L929细胞p-ERK1/2蛋白水平升高,也显着削弱激活素A诱导的L929细胞迁移。3.激活素A与TNF-α对人成纤维细胞活性影响3.1体外组织块贴壁法成功培养hPDLCs,免疫细胞化学染色显示细胞抗角蛋白染色呈阴性,抗波形丝蛋白染色呈阳性,符合成纤维细胞特征。3.2 TNF-α抑制hPDLCs增殖并促进其分泌IL-6,而激活素A拮抗TNF-α上述作用。3.3激活素A促进hPDLCs分泌TGF-β1,但此效应可被TNF-α抑制。3.4激活素A促进hPDLCs的FN、Col I和MMP-9 mRNA表达,而TNF-α下调激活素A诱导的MMP-9 mRNA高表达。Western blotting结果同样显示激活素A上调hPDLCs的MMP-9蛋白表达,而TNF-α则下调激活素A诱导的MMP-9蛋白表达升高。3.5激活素A与TNF-α均可提高hPDLCs黏附活性,两者联合具有协同增强作用。3.6激活素A诱导hPDLCs迁移,而TNF-α抑制激活素A诱导的hPDLCs迁移。4.激活素A与TNF-α调控人成纤维细胞活化机制4.1激活素A对hPDLCs的Smad信号相关分子表达无显着影响,而TNF-α下调ActRⅡA表达。4.2激活素A上调hPDLCs的p-ERK1/2和p-p38蛋白水平,而TNF-α拮抗激活素A引起的ERK1/2和p38磷酸化水平升高。三、结论综上所述,激活素A属于新的成纤维细胞趋化因子,并且激活素A与TNF-α对成纤维细胞活性调控作用不同,两者联合作用成纤维细胞主要表现为相互拮抗效应,其拮抗作用不通过经典Smad信号通路,而是通过ERK信号介导。上述结果提示,激活素A可能作为TNF-α的天然拮抗剂在炎症活动期发挥抗炎作用,而TNF-α可能通过拮抗激活素A作用发挥抗纤维化效应,两者的作用平衡可能是影响成纤维细胞活性的关键因素。本研究不仅揭示激活素A与TNF-α共同调控成纤维细胞活化具有重要的生物学意义,也为进一步探索成纤维细胞介导疾病的治疗药物靶点提供新的思路和研究基础。
二、控制细胞对损伤的修复（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、控制细胞对损伤的修复（论文提纲范文）
（4）Nrf2/ARE信号通路激活对放射治疗中减轻组织损伤的作用机制（论文提纲范文）
| 文章快速阅读： |
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 资料来源 |
| 1.1.1 检索人及检索时间 |
| 1.1.2 检索文献时限 |
| 1.1.3 检索数据库 |
| 1.1.4 检索词 |
| 1.1.5 检索文献类型 |
| 1.1.6 检索策略 |
| 1.1.7 检索文献量 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.2.1 纳入标准 |
| 1.2.2 排除标准 |
| 1.3 数据提取和质量评估 |
| 2 结果Results |
| 2.1 核糖体生物发生概述 |
| 2.2 放射性损伤防治现状 |
| 2.3 Nrf2/ARE信号通路与放射性损伤 |
| 2.4 Nrf2/ARE信号通路激活剂对放射损伤的防治 |
| 2.4.1 迈克尔反应受体分子 |
| 2.4.2 氧化性的酚与醌类化合物 |
| 2.4.3硒及其化合物 |
| 2.4.4 分子氢 |
| 2.4.5干细胞疗法 |
| 2.4.6 外泌体疗法 |
| 3 讨论Discussion |
| 3.1 既往研究的贡献与待解决的问题 |
| 3.2 综述的特点 |
| 3.3 综述的局限性 |
| 3.4 综述的重要意义 |
（5）间充质干细胞治疗心肌缺血再灌注损伤的作用（论文提纲范文）
| 文章快速阅读： |
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.2.1 纳入标准 |
| 1.2.2 排除标准 |
| 1.3 数据的提取 |
| 2 结果Results |
| 2.1 心肌缺血再灌注损伤中炎症损伤与间充质干细移植治疗 |
| 2.2 间充质干细胞外泌体治疗心肌缺血再灌注损伤的相关研究 |
| 2.3 间充质干细胞移植修复心肌缺血再灌注损伤后心肌组织修复与血管再生的变化 |
| 3 讨论Discussion |
（6）circRNAs在消化系肿瘤化疗耐药中的研究进展（论文提纲范文）
| 0引言 |
| 1 circ RNAs简介 |
| 2 circ RNAs在肿瘤化疗耐药中的作用机制 |
| 3 circ RNAs在消化系肿瘤化疗耐药中的作用(表2) |
| 4小结与展望 |
（7）c-Myc与肿瘤放射敏感性关系的研究进展（论文提纲范文）
| 0 引 言 |
| 1 c-Myc影响放射治疗敏感性的潜在机制 |
| 1.1 c-Myc与DNA损伤修复 |
| 1.2 c-Myc与细胞周期分布 |
| 1.3 c-Myc与肿瘤干细胞 |
| 1.4 c-Myc与肿瘤微环境 |
| 1.5 c-Myc与代谢 |
| 1.6 c-Myc与自噬 |
| 2 靶向抑制c-Myc的方法 |
| 3 结 语 |
（8）IL-4诱导小胶质细胞向M2表型极化对缺血性卒中的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 缺血性脑卒中的疾病负担与临床治疗现状 |
| 1.2 缺血性脑卒中的损伤机制 |
| 1.2.1 细胞兴奋毒性 |
| 1.2.2 氧化应激和硝化应激损伤 |
| 1.2.3 炎症反应 |
| 1.2.4 细胞凋亡 |
| 1.2.5 细胞自噬 |
| 1.3 小胶质细胞广泛参与神经系统疾病的发生、发展 |
| 1.3.1 阿尔兹海默病 |
| 1.3.2 帕金森病 |
| 1.3.3 癫痫 |
| 1.3.4 脊髓损伤 |
| 1.4 小胶质细胞在缺血性脑卒中的研究现状 |
| 1.4.1 缺血性卒中时小胶质细胞上表达的受体和通道蛋白 |
| 1.4.2 缺血性卒中后与小胶质细胞相关性神经损伤的酶类 |
| 1.4.3 靶向小胶质细胞的疗法在缺血性卒中治疗中的应用 |
| 1.4.4 小胶质细胞活动的在体实时呈像 |
| 1.5 IL-4/STAT6信号通路对小胶质细胞的作用 |
| 1.5.1 JAK/STAT信号通路 |
| 1.5.2 小胶质细胞中的IL-4/STAT6信号通路介导神经功能恢复 |
| 第2章 脑梗塞可导致小胶质细胞极化表型和炎症因子的改变 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 统计分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 缺血性脑卒中患者血液中小胶质细胞相关炎症因子变化 |
| 2.3.2 缺血性脑卒中大鼠血液中小胶质细胞相关炎症因子变化 |
| 2.3.3 免疫荧光检测缺血半暗带小胶质细胞极化情况 |
| 2.4 小结 |
| 第3章 IL-4对急性脑梗塞大鼠的神经保护作用 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 统计分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 IL-4对大鼠tMCAO后神经功能缺损的影响 |
| 3.3.2 IL-4对大鼠脑梗死容积的影响 |
| 3.3.3 IL-4对大鼠血液中炎症因子的影响 |
| 3.3.4 IL-4对大鼠缺血半暗带区小胶质细胞极化表型的影响 |
| 3.3.5 IL-4对大鼠缺血半暗带区细胞凋亡的影响 |
| 3.3.6 IL-4对大鼠缺血半暗带区皮层神经元的影响 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 IL-4诱导小胶质细胞向M2表型极化并发挥神经保护作用的机制 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验方法 |
| 4.2.3 统计分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 IL-4对小胶质细胞炎症因子分泌的影响 |
| 4.3.2 IL-4促进小胶质细胞向M2表型极化的分子通路 |
| 4.3.3 IL-4对小胶质细胞极化表型的影响 |
| 4.3.4 IL-4对小胶质细胞内吞能力的影响 |
| 4.3.5 IL-4处理的小胶质细胞对OGD处理的神经元凋亡的影响 |
| 4.3.6 IL-4处理的小胶质细胞对OGD处理的神经元线粒体膜电位的影响 |
| 4.3.7 IL-4处理的小胶质细胞对OGD处理的神经元调亡蛋白表达的影响 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及科研成果 |
| 致谢 |
（9）鹿茸干细胞及其外泌体对小鼠肺纤维化的干预作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 目的和意义 |
| 1.3 研究思路 |
| 1.4 技术路线 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 肺纤维化及其干细胞治疗研究进展 |
| 2.1.1 纤维化与肺纤维化 |
| 2.1.2 肺纤维化的发病机制 |
| 2.1.3 间充质干细胞与肺纤维化治疗 |
| 2.1.4 干细胞治疗肺纤维化的作用机制 |
| 2.2 鹿茸干细胞的与鹿茸生物学现象研究进展 |
| 2.2.1 成体细胞,胚胎属性 |
| 2.2.2 哺乳动物器官,完全再生 |
| 2.2.3 死亡组织,长期附着 |
| 2.2.4 巨型伤口,无疤愈合 |
| 2.3 鹿茸干细胞与炎症和纤维化性疾病研究展望 |
| 第3章 鹿茸干细胞治疗对小鼠肺纤维化的干预作用研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 动物及细胞系 |
| 3.2.2 主要仪器 |
| 3.2.3 主要试剂 |
| 3.2.4 试剂配制 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 AnSC的分离与培养 |
| 3.3.2 AnSC的鉴定 |
| 3.3.3 ADSC的分离与培养 |
| 3.3.4 ADSC的鉴定 |
| 3.3.5 PF小鼠模型的建立与MSCs注射治疗 |
| 3.3.6 HYP检测 |
| 3.3.7 组织石蜡切片制备 |
| 3.3.8 HE、Masson及 Sirius Red染色 |
| 3.3.9 免疫荧光染色 |
| 3.3.10 组织蛋白印迹 |
| 3.3.11 qRT-PCR |
| 3.3.12 AnSC示踪实验 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 AnSC的提取与鉴定 |
| 3.4.2 ADSC的鉴定 |
| 3.4.3 AnSC对 PF小鼠生存率和体重的影响 |
| 3.4.4 AnSC对 PF小鼠肺组织形态学的影响 |
| 3.4.5 AnSC对 PF小鼠肺泡细胞增殖活力的影响 |
| 3.4.6 AnSC对 PF小鼠ECM沉积及肌成纤维细胞数量的影响 |
| 3.4.7 AnSC的体内示踪 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 本章小结 |
| 第4章 鹿茸干细胞外泌体治疗对小鼠肺纤维化的干预作用研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 动物及细胞系 |
| 4.2.2 主要仪器 |
| 4.2.3 试剂 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 AnSC-Exos的制备 |
| 4.3.2 AnSC-Exos的鉴定 |
| 4.3.3 PF小鼠模型的建立与外泌体治疗 |
| 4.3.4 HYP检测 |
| 4.3.5 组织石蜡切片制备 |
| 4.3.6 HE、Masson及 Sirius Red染色 |
| 4.3.7 免疫荧光染色 |
| 4.3.8 组织蛋白印迹 |
| 4.3.9 qRT-PCR |
| 4.4 结果 |
| 4.4.1 AnSC-Exos的提取与鉴定 |
| 4.4.2 AnSC-Exos对 PF-小鼠生存率和体重的影响 |
| 4.4.3 AnSC-Exos对 PF-小鼠肺组织形态学的影响 |
| 4.4.4 AnSC-Exos对 PF小鼠Ki67 及肺ECM沉积的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 本章小结 |
| 第5章 鹿茸干细胞外泌体抑制肺纤维化的机制研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料 |
| 5.2.1 细胞系 |
| 5.2.2 主要仪器 |
| 5.2.3 试剂 |
| 5.2.4 试剂配制 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 AnSC-Exos miRNAs鉴定及靶基因预测 |
| 5.3.2 细胞共培养与趋化实验 |
| 5.3.3 细胞表面流式细胞术检测 |
| 5.3.4 趋化实验结晶紫染色 |
| 5.3.5 miRNA mimics/inhibitor转染 |
| 5.3.6 ELISA法检测CCL-7 |
| 5.4 结果 |
| 5.4.1 AnSC及 AnSC-Exos对巨噬细胞来源及数量的影响 |
| 5.4.2 AnSC及 AnSC-Exos对 M2 型巨噬细胞数量的影响 |
| 5.4.3 AnSC-Exos miRNAs鉴定及靶基因预测 |
| 5.4.4 CCL-7 调控巨噬细胞迁移 |
| 5.4.5 AnSC-Exos调控巨噬细胞迁移的机制 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 本章小结 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（10）激活素A与TNF-α在成纤维细胞活化调控中的相互拮抗作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩写词表 |
| 第1章 文献回顾 |
| 1.1 激活素 |
| 1.1.1 激活素分子特征 |
| 1.1.2 激活素受体及信号转导 |
| 1.1.3 激活素生物学作用 |
| 1.2 肿瘤坏死因子-α |
| 1.2.1 TNF-α来源 |
| 1.2.2 TNF-α受体及信号转导 |
| 1.2.3 TNF-α生物学活性 |
| 1.3 成纤维细胞 |
| 1.3.1 成纤维细胞形态 |
| 1.3.2 成纤维细胞功能 |
| 1.3.3 成纤维细胞原代培养 |
| 1.4 本课题研究内容和意义 |
| 1.4.1 研究内容 |
| 1.4.2 研究意义 |
| 第2章 激活素A与TNF-α调控小鼠成纤维细胞活化 |
| 2.1 实验材料与仪器 |
| 2.1.1 细胞 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 主要试剂的配制 |
| 2.1.4 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 细胞增殖分析 |
| 2.2.2 流式细胞术检测细胞凋亡 |
| 2.2.3 细胞形态学分析 |
| 2.2.4 RTCA检测细胞黏附 |
| 2.2.5 NO含量分析 |
| 2.2.6 ELISA |
| 2.2.7 RT-PCR |
| 2.2.8 Western blotting |
| 2.2.9 细胞迁移分析 |
| 2.2.10 钙离子流量分析 |
| 2.2.11 细胞膜受体表达分析 |
| 2.2.12 统计学分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 激活素A与TNF-α对L929细胞增殖的影响 |
| 2.3.2 激活素A与TNF-α对L929细胞凋亡的影响 |
| 2.3.3 激活素A与TNF-α对L929细胞形态的影响 |
| 2.3.4 激活素A与TNF-α对L929细胞NO产生的影响 |
| 2.3.5 激活素A与TNF-α对L929细胞IL-6产生的影响 |
| 2.3.6 激活素A与TNF-α对L929细胞分泌TGF-β1 的影响 |
| 2.3.7 激活素A与TNF-α对L929细胞生成细胞外基质的影响 |
| 2.3.8 激活素A与TNF-α对L929细胞黏附的影响 |
| 2.3.9 激活素A与TNF-α对L929细胞迁移的影响 |
| 2.3.10 激活素A与TNF-α对L929细胞内钙信号的影响 |
| 2.3.11 激活素A与TNF-α对L929细胞膜相关受体表达的影响 |
| 2.3.12 激活素A与TNF-α对L929细胞Smad通路相关信号分子表达的影响 |
| 2.3.13 激活素A与TNF-α对L929细胞MAPK信号通路蛋白表达的影响 |
| 2.3.14 ERK抑制剂对激活素A诱导L929 细胞迁移的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 激活素A与TNF-α对L929细胞的生物学作用 |
| 2.4.2 激活素A与TNF-α调控L929细胞活性的信号转导机制 |
| 第3章 激活素A与TNF-α调控人成纤维细胞活化 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 hPDLCs体外培养 |
| 3.2.2 hPDLCs的增殖分析 |
| 3.2.3 hPDLCs的形态学分析 |
| 3.2.4 RTCA检测hPDLCs黏附活性 |
| 3.2.5 ELISA |
| 3.2.6 RT-PCR |
| 3.2.7 Western blotting |
| 3.2.8 细胞迁移分析 |
| 3.2.9 统计学分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 体外培养hPDLCs生长、形态及鉴定 |
| 3.3.2 激活素A与TNF-α对hPDLCs增殖的影响 |
| 3.3.3 激活素A与TNF-α对hPDLCs形态学变化的影响 |
| 3.3.4 激活素A与TNF-α对hPDLCs产生IL-6 的影响 |
| 3.3.5 激活素A与TNF-α对hPDLCs分泌TGF-β1 的影响 |
| 3.3.6 激活素A与TNF-α对hPDLCs生成ECM的影响 |
| 3.3.7 激活素A与TNF-α对hPDLCs黏附的影响 |
| 3.3.8 激活素A与TNF-α对hPDLCs迁移的影响 |
| 3.3.9 激活素A与TNF-α对hPDLCs的Smad通路相关信号分子表达的影响 |
| 3.3.10 激活素A与TNF-α对hPDLCs的MAPK信号通路蛋白表达的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 人牙周韧带细胞的体外培养及实验细胞的选择 |
| 3.4.2 激活素A与TNF-α对hPDLCs的生物学作用 |
| 3.4.3 激活素A与TNF-α调控hPDLCs活性的信号转导机制 |
| 第4章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
四、控制细胞对损伤的修复（论文参考文献）
- [1]小神经胶质细胞去除联合骨髓间质干细胞移植修复小鼠脊髓损伤的实验研究[J]. 付海涛,戚超,陈进利,高甲科,李海峰,赵夏,张益,申友亮,张英泽,于腾波. 中华骨科杂志, 2021(24)
- [2]表观遗传学在肿瘤放射性DNA损伤修复中的研究进展[J]. 揭小华,徐双兵,伍钢. 中华放射肿瘤学杂志, 2021(12)
- [3]人羊膜上皮细胞修复损伤神经的作用及机制[J]. 王康,智晓东,王伟. 中国组织工程研究, 2022(25)
- [4]Nrf2/ARE信号通路激活对放射治疗中减轻组织损伤的作用机制[J]. 林培琦,龙远铸,张霓霓,黄桂林. 中国组织工程研究, 2022(11)
- [5]间充质干细胞治疗心肌缺血再灌注损伤的作用[J]. 赵旭,毛鑫,李春天,王峰. 中国组织工程研究, 2022(01)
- [6]circRNAs在消化系肿瘤化疗耐药中的研究进展[J]. 林洁纯,朱南星,吴灵飞. 世界华人消化杂志, 2021(21)
- [7]c-Myc与肿瘤放射敏感性关系的研究进展[J]. 林兴华,秦性璋,赵玉婉,柳建军. 医学研究生学报, 2021(09)
- [8]IL-4诱导小胶质细胞向M2表型极化对缺血性卒中的影响及其机制研究[D]. 侯坤. 吉林大学, 2021(01)
- [9]鹿茸干细胞及其外泌体对小鼠肺纤维化的干预作用[D]. 史立言. 吉林大学, 2021(01)
- [10]激活素A与TNF-α在成纤维细胞活化调控中的相互拮抗作用研究[D]. 姜玲玲. 吉林大学, 2021(01)