一、黔岭藿合剂对大鼠卵巢切除诱发实验性骨质疏松症的影响（论文文献综述）
张帆[1]（2021）在《PR171（Carfilzomib）通过抑制PSME1、PSME2激活Wnt信号缓解骨质疏松发病的机制研究》文中研究说明目的:探讨PR171与骨质疏松之间的关系及其对骨形成和骨分化的影响,研究其具体分子生物学机制,探索PR171是否能通过调节PSME1、PSME2进而调控Wnt/β-catenin信号通路,同时为诊疗骨质疏松症提供新的见解。方法:（1）在C3H10细胞（小鼠间充质干细胞）培养液中加入PSME1、PSME2、PSME1+PSME2后,用茜素红染色观察C3H10细胞的增殖和分化能力,用RT-PCR法测定C3H10细胞内ALP、BMP2、col1a1、OCN、osterix、runx2的mRNA表达的情况。免疫荧光双染标记β-catenin+OCN,观察上述3种处理后细胞内β-catenin、OCN表达量;同样地方法处理RAW264.7细胞（小鼠单核巨噬细胞）,比较相应指标的变化。（2）构建去卵巢（OVX）骨质疏松小鼠模型。免疫荧光双染标记OCN+PSME1,观察成骨细胞内PSME1表达量,标记CTSK+PSME1,观察破骨细胞内PSME1表达量;同样的方法检测PSME2。在去卵巢后的骨质疏松组织中,免疫荧光检测β-catenin、PSME1、PSME2表达情况。行Micro-CT评估各组小鼠骨质情况,HE及TRAP染色评价分化情况,应用免疫荧光检测OCN表达量和β-catenin、PSME1、PSME2表达情况。结果:（1）PSME1、PSME2作用于C3H10细胞后,β-catenin和OCN的表达受到抑制,PSME1、PSME2作用于RAW264.7细胞后,CTSK和MMP9等破骨形成因子表达增强,PR171处理后则出现相反结果。（2）OVX小鼠成骨细胞和破骨细胞中PSME1,PSME2表达量明显多于假手术组。在去卵巢后的骨质疏松组织中,PSME1、PSME2高表达,β-catenin低表达。OVX+PR171组Micro-CT提示,松质骨骨密度、BV/TV、骨小梁数量、骨小梁分离度、骨小梁厚度显着高于单纯OVX组,HE及TRAP染色进一步证实PR171骨髓腔注射可缓解骨质疏松。应用PR171后,OCN表达增强,β-catenin表达升高,相应的PSME1、PSME2表达受抑制。结论:（1）PSME1、PSME2激活蛋白酶体信号促进β-catenin降解,PR171通过抑制蛋白酶体,可以增加β-catenin含量,促进成骨细胞生成,抑制破骨细胞分化,从而发挥抗骨质疏松的作用。（2）PSME1、PSME2与骨质疏松密切相关,骨质疏松小鼠体内PSME1,PSME2表达量升高;降低PSME1、PSME2可有效抑制小鼠骨质疏松进展,促进骨形成。因此,PR171可能是治疗骨质疏松的新的思路和方向。
彭伟彪[2]（2021）在《中国弯颈霉提取液对去势小鼠骨质疏松症的作用及其机制研究》文中提出目的:研究中国弯颈霉提取液（TSE）对骨质疏松症小鼠的治疗作用,并进行初步的分子机制探寻,为一种新的治疗骨质疏松症的药物提供实验依据。方法:（1）TSE对卵巢切除小鼠的影响:使用双侧卵巢切除术用于模拟绝经后的骨质疏松症,在小鼠实施卵巢切除后的第7天开始灌胃给药,每天一次,连续灌胃给药6周,二氧化碳窒息法处死后,取下双侧股骨、胫骨和外周血;一侧股骨进行微小型CT扫描分析,另一侧股骨用于H&E染色和TRAP染色;ELISA检测外周血中ALP、ACP5和BGP的含量。（2）CCK-8法确定TSE对骨髓巨噬细胞（BMMs）和RAW264.7细胞活性影响:从C57BL/6小鼠骨髓中提取巨噬细胞,使用不同浓度TSE孵育BMMs和RAW264.7细胞48 h和96 h,使用CCK-8法检测,确定对BMMs和RAW264.7无细胞毒性的TSE浓度。（3）TSE对RANKL诱导的破骨细胞分化的影响:在破骨细胞分化过程中,加入不同剂量的TSE干预处理,通过TRAP染色测定破骨细胞数量。（4）TSE对RANKL诱导的破骨细胞F-actin环形成和骨吸收功能影响:将接近成熟的破骨细胞种于骨板,观测骨陷窝面积;使用DAPI和鬼笔环肽对破骨细胞F-actin环进行染色,观测环内细胞核数量和环形态。（5）TSE对破骨细胞分化过程中ROS的影响:使用流式细胞仪检测经RANKL刺激和TSE干预后的荧光强度。（6）TSE对RANKL诱导的破骨细胞特异性基因表达影响:使用QRT-PCR检测DC-STAMP、V-ATPase、TRAP、CTSK、NFATc1、c-Fos的表达。（7）TSE对破骨细胞分化中MAPK通路、NF-κB通路蛋白表达的影响:使用Western-Blot检测ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、P38、p-P38、P65、p-P65、p-IκBα、IκBα蛋白表达。（8）TSE对间充质干细胞（MSCs）成骨分化影响:首先通过CCK-8法确定对MSCs无细胞毒性的TSE浓度,接着使用成骨诱导培养基和不同浓度TSE孵育细胞14天和21天,进行碱性磷酸酶染色和茜素红染色,分析碱性磷酸酶活性和钙结节面积、数量。（9）TSE对成骨分化过程中特异性基因表达的影响:在成骨诱导的第3天和第7天,使用QRT-PCR检测ALP、Runx2、osteopon、osteocal、2-col的表达。（10）TSE对成骨分化过程中Wnt通路蛋白表达的影响:在成骨分化的第14天,首先使用QRT-PCR检测Axin-2、β-catenin、GSK3β、LEF-1、Wnt3a的表达;在确定成骨分化过程中,TSE对Wnt通路相关基因的表达有影响后,继续使用Western-Blot检测Axin-2、β-catenin、GSK3β、LEF-1、Wnt3a蛋白表达。结果:（1）微小型CT扫描结果显示,TSE治疗可以明显改善小鼠股骨的骨微环境,增加骨小梁数目、厚度、整体的骨体积;H&E和TRAP染色结果显示,TSE治疗使小鼠骨体积增加,使破骨细胞的数量和破骨细胞的面积减少;ELISA结果显示,TSE治疗提高了外周血中ALP和BGP浓度,降低了ACP5的浓度。（2）浓度在0.5 mg/m L以下时,TSE对BMMs无细胞毒性;浓度在0.25 mg/m L以下时,TSE对RAW264.7无细胞毒性。（3）与RANKL组比较,在浓度为0.125～0.5mg/m L时,TSE显着性的抑制了破骨细胞分化,且呈剂量依赖的方式;并且在破骨细胞分化的早期阶段作用最为明显。（4）与RANKL组比较,TSE显着抑制了F-actin环形成,同时减少了骨陷窝面积。（5）流式结果显示,经RANKL刺激后,BMMs内ROS水平明显上升,TSE剂量依赖性地降低ROS水平。（6）PCR结果显示,TSE抑制了DC-STAMP、V-ATPase、TRAP、CTSK、NFATc1、c-Fos的表达。（7）Western-Blot结果显示,TSE下调p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-P38/P38比值,对p-P65/P65、p-IκBα/IκBα比值无明显影响,下调NFATc1、c-Fos蛋白表达。（8）浓度在0.25 mg/m L以下时TSE对MSCs无细胞毒性,且对成骨细胞的分化和矿化起促进作用。（9）PCR结果显示,TSE在第3天上调了ALP和Runx2的表达,对osteopon、osteocal、2-col的表达无明显影响;在第7天上调了ALP、osteocal、osteopon的表达,下调了成脂特异性基因2-col的表达,对Runx2的表达无明显影响。（10）TSE上调Wnt3a、β-catenin、LEF-1基因的表达,下调GSK3β和Axin-2基因的表达;在蛋白水平,TSE上调Wnt3a、β-catenin、LEF-1蛋白表达,下调GSK3β和Axin-2蛋白表达。结论:TSE通过下调MAPK通路JNK、ERK和P38磷酸化水平,抑制破骨细胞分化及其功能;与此同时激活Wnt通路,促进成骨细胞的分化及其矿化;并对卵巢切除术致小鼠骨质疏松症有良好的治疗作用。
连雅君[3]（2021）在《狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症大鼠的疗效观察及RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究》文中指出目的为开发抗骨质疏松症新型药物奠定基础,探索狗骨胶、双膝骨胶宝在治疗骨质疏松症疾病上的作用及相关信号通路,拓宽中医药在动物药材应用上的研究思路和研究方向。研究方法①理论探究:梳理历代中医着作、中医家对骨质疏松症的病机、病因及治疗等方面的文字记载,对中医药治疗骨质疏松症的中医认知及治疗思路做出归纳总结;通过“以形补形、五行生克”及“温肾助阳,活血通经”理论分别探究狗骨胶及双膝骨胶宝二者治疗骨质疏松症中医理论基础,为后续研究提供充分的理论依据。②实验研究:通过超高效的液相色谱质谱联用非靶点代谢组学分析方法对狗骨胶、炒制的狗骨粉进行成分分析及鉴定,比较不同的炮制方法下二者在成分上的差异,对比总结狗骨胶炮制方式的优点及在促吸收和抗骨质疏松症治疗方面的优势;通过比较戊酸雌二醇、狗骨胶、双膝骨胶宝治疗维甲酸骨质疏松症模型雌性大鼠的基础体重,肛温,耳廓局部温度,内脏指数,骨密度,骨矿量,HE染色,MASSON染色的差异进行组间观察,分析狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症药效研究;通过生化分析仪检测血清磷、钙、碱性磷酸酶,尿磷、钙,ELISA法检测血清OC、PN1P、CTX-1,分析狗骨胶、双膝骨胶宝对骨代谢的影响;通过ELISA法检测血清OPG,用WB、PCR法检测RANK、RA NKL、OPG、TRAF6、NF-κB指标在蛋白、mRNA的表达,免疫组化法观察RANKL、OPG的阳性表达,探究狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症在经典机制RANKL/OPG/TR AF6的效果,分析其在经典通路RANK/RANKL/OPG及TRAF6/NF-κB信号通路上的治疗作用,研究狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症内在机制。研究结果①理论研究结果:骨质疏松症疾病是一种符合中医概念骨痿的疾病,病位于肾,牵连肝脾,以阴阳失调为根,古代文献中记载的病机多与肾脏亏损,筋骨萎弱有关,可将肾精亏虚,瘀血阻滞,筋骨萎弱总结为本病的根本病机;骨痿的病因则与外邪风寒湿邪所感、情志失调、先天后天失调等有关。治疗的方法有温补肾阳法、滋补肾阴法、阴阳双补法、脾肾并治滋肾阴化湿痰法,肝肾并治补益肝肾法等。“以骨补骨,五行生克”理论为狗骨胶治疗骨质疏松症疾病的理论基础,双膝骨胶宝的理论基础基于仲景肾气丸加减变化而成,该方应用温肾健脾,活血通经法治疗肾阳虚血瘀类骨质疏松症。②实验研究结果正离子模式下,通过匹配分析筛选差异性成分212种,负离子模式下,筛选并匹配分析出差异性成分125种。正离子模式下,狗骨胶相对表达量偏高的成分有阿普比妥、胆碱、甜菜碱、脯氨酸、L-苯丙氨酸、荆芥内酰胺、新海藻糖、苦参碱、羟脯氨酸等,其中氨基酸6种;负离子模式下,狗骨胶相对表达量偏高的成分有:琥珀酸盐、脯氨酸、腺嘌呤、黄嘌呤、柠檬酸、异丁酮、L-正亮氨酸、肉豆蔻酸、白氨酸、肾上腺酸、次黄嘌呤、硬皮酸、色氨酸等,其中氨基酸4种。经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠的BMD、BMC含量明显下降（P<0.001）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝药物治疗后的BMD、BMC含量明显上升（P<0.01,P<0.001）;HE染色结果表明,骨质疏松症模型大鼠的骨小梁间隙增大（P<0.01）,经双膝骨胶宝药物治疗后骨小梁的数量有所增加（P<0.01）,骨小梁间隙距离呈现明显减少（P<0.05）。骨质疏松症模型大鼠的血清ALP含量显着地升高（P<0.001）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后ALP含量均出现了明显下降（P<0.01,P<0.001）;骨质疏松症模型大鼠血清钙含量降低（P<0.05）,经双膝骨胶宝药物治疗后血清钙含量升高（P<0.05）;骨质疏松症模型大鼠的血清磷含量明显升高（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶的药物治疗后血清磷含量明显降低（P<0.05）;经双膝骨胶宝药物治疗后的骨质疏松症模型大鼠的尿钙含量明显有所下降（P<0.01）,模型大鼠的尿磷含量明显有所上升（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后尿磷含量明显有所下降（P<0.05,P<0.01）;骨质疏松症模型大鼠血清的PN1P含量有所下降（P<0.001）,经过戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后的PN1P含量有所上升（P<0.05）;骨质疏松症模型大鼠的CTX-1含量有所上升（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后CTX-1含量明显有所下降（P<0.05,P<0.01）;骨质疏松症模型大鼠的骨钙素含量明显下降（P<0.01）,经戊酸雌二醇片、双膝骨胶宝的药物治疗后骨钙素含量显着升高（P<0.05,P<0.01）。骨质疏松症模型大鼠的血清OPG含量明显降低（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后血清OPG含量均有明显上升（P<0.01,P<0.001）;经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠的胫骨RANKL、TRAF6、NF-κB1蛋白质含量明显上升（P<0.01,P<0.05）,OPG蛋白质含量明显下降（P<0.001）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠胫骨RANKL蛋白质浓度含量有明显减少（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠胫骨TRAF6蛋白质的含量明显减少（P<0.001）,大鼠胫骨OPG蛋白质总含量明显升高（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠胫骨NF-κB1蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01,P<0.001）;经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠RANK、RANKL、TRAF6的基因相对表达量含量明显升高（P<0.01）,OPG的基因相对表达量含量明显降低（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠RANK的基因相对表达量含量显着降低（P<0.01,P<0.05）;经戊酸雌二醇片、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠RANKL的基因相对表达量明显降低（P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后OPG的基因相对表达量明显升高（P<0.01,P<0.05）;经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后TRAF6的基因相对表达量明显降低（P<0.05）。免疫组化结果显示骨质疏松症模型大鼠股骨颈中OPG阳性表达量明显降低（P<0.05）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠OPG阳性表达量明显增高（P<0.01,P<0.05）;经维甲酸造模的骨质疏松症模型大鼠股骨颈中RANKL阳性表达量明显增高（P<0.001）,经戊酸雌二醇片、狗骨胶、双膝骨胶宝的药物治疗后大鼠RANKL阳性表达量明显降低（P<0.001）。结论狗骨胶中相对含量较高的海藻糖、苦参碱、柠檬酸、氨基酸等成分与骨质疏松症相关联,相对含量较高的氨基酸以羟脯氨酸、脯氨酸为主,与骨质疏松症治疗关系密切;狗骨胶中含有的胶束化成分琥珀酸盐、硬脂酸具有增溶效果可促吸收,B族维生素有利于维持维生素的稳定性促进营养物质的吸收。狗骨胶、双膝骨胶宝均可通过调节骨密度水平、骨新陈代谢水平等方式抵抗骨质的流失,可调节RANKL/RANK/OPG信号通路,降低TRAF6含量抑制NF-κB1的炎症反应,通过调控RANKL/OPG/TRAF6信号通路达到抗骨质疏松症疗效。
张念军[4]（2020）在《骨宝丸靶向调节BMP-2治疗Ⅰ型骨质疏松的机制探讨》文中研究说明目的:研究证明骨宝丸的抗骨质疏松作用;通过临床研究,证实骨宝丸对绝经后骨质疏松症的治疗疗效;通过动物实验研究,证实骨宝丸通过调控BMP通路促进骨生成作用而发挥抗骨质疏松的作用,明确其抗骨质疏松机制;明确BMP通路在成骨细胞分化与骨形成中的作用机制,并寻找其可能的作用鞭点,为骨宝丸BMP通路促进骨生成防治绝经后骨质疏松症研究提供实验依据。方法:实验一:选择绝经后骨质疏松患者80人,随机分两组,对照组（阿仑膦酸钠）和治疗组（骨宝丸联合阿仑膦酸钠）各40例,连续治疗6个月,观察两组中医证候疗效评分、骨密度检测、血清ALP及骨钙素,及治疗过程中的不良反应和并发症。实验二:选SPF级Balb/c种小鼠,共24只,随机分组,正常对照组、模型组（环磷酰胺造模）,正常对照组、观察组（维甲酸造模）,观察两组一般情况观察、胸腺指数、检测骨密度,确立建立骨质疏松小鼠模型的方法。实验三:采用维甲酸诱导骨质疏松小鼠模型,模型组和骨宝丸各剂量组小鼠灌服维甲酸（100 mg/kg）建立骨质疏松模型,同时骨宝丸各剂量组小鼠灌服药物溶液进行防治,连续30天。实验结束后,取小鼠股骨,称取质量、测量股骨直径和股骨长度;利用HE染色法在光学显微镜下观察股骨组织变化;利用Micro-CT检测骨密度;采用ELISA试剂盒检测血清中OC、BALP分泌水平。实验四:将选取小鼠胚胎成骨细胞前体细胞（MC3T3-E1细胞）作为研究对象,检测骨宝丸对MC3T3-E1细胞活性的影响;试剂盒法检测骨宝丸对MC3T3-E1细胞ALP活性的影响;WB法检测骨宝丸对MC3T3-E1细胞ALP、BMP-2表达的影响,进一步验证骨宝丸促进成骨的作用机制。结果:实验一:6月后,两组的中医证候疗效评分较治疗前均有所改善,治疗组优于对照组（P<0.05）;两组骨密度较治疗前均有所提高,治疗组优于对照组（P<0.05）;两组血清ALP及骨钙素持续降低,治疗组更加明显（P<0.05）。实验二:1.环磷酰胺造模的模型组小鼠活动度及进食量显着下降,毛发失去光泽,实验结束后体重显着低于正常组（P<0.5）。维甲酸造模的模型组小鼠与正常组比较在实验期间多数情况下活动度及进食量无明显差异,实验结束前一周有所减少（无显着差异）。此外,实验结束后模型组体质量与对照组比较无显着差异（图1B）。2.与造模前相比较,环磷酰胺造模小鼠胸腺指数显着降低（P<0.01）;维甲酸造模小鼠胸腺指数无明显差异。3.与正常组比较,环磷酰胺造模的模型组小鼠骨密度有减少趋势,但是并无统计学意义;维甲酸造模的模型组小鼠骨密度较正常组减少,且差异具有统计学意义（P<0.05）。实验三:1.骨宝丸对维甲酸导致的小鼠股骨的质量、直径、骨密度和骨髓组织减少有防治作用;2.骨宝丸对维甲酸诱导小鼠血清促进OC和P1NP分泌增加。实验四:1.骨宝丸对MC3T3-E1细胞几乎无毒副作用,且在剂量1-8 mg/ml时具有促进细胞增殖的作用。2.骨宝丸对MC3T3-E1的ALP活性有显着增强的作用（P<0.05或P<0.01）,并且呈现剂量依赖性。3.骨宝丸显着提高了MC3T3-E1细胞ALP蛋白和BM-2蛋白生成水平,且呈现一定的剂量依赖性。结论:1.骨宝丸治疗对绝经后骨质疏松,临床效果明显,短期内能够提高骨密度和骨转换率。2.维甲酸诱导绝经后骨质疏松小鼠模型可靠性高,本课题后续研究将采用维甲酸造模。3.骨宝丸可防治维甲酸诱导的小鼠骨质疏松,其作用机制可能与保护BMP-2分泌进而促进骨形成有关。4.骨宝丸可促进小鼠胚胎成骨细胞前体细胞（MC3T3-E1细胞）增殖分化,其作用机制可能与保护BMP-2分泌进而促进骨形成有关。
王雅琪[5]（2020）在《中药水煎液对高铝诱导斑马鱼骨质疏松的影响》文中研究表明铝在骨骼过量蓄积会导致骨质疏松症。中药治疗骨质疏松症有很好的疗效,毒副作用小,但作用机理还未得到全方面的解释,仍需不断补充与完善。基于骨质疏松症与体内铝过载有关,而目前未见驱铝样作用机理的药物,从铝过载的角度考虑,我们推测中药治疗骨质疏松的机制可能是中药中所含的成分与Al3+形成络合物,从而使得机体内铝的含量减少,进而达到治疗效果。本课题组前期建立了一种体外评估中药络合铝能力的方法,筛选出对铝络合能力强的中药。斑马鱼具有与人类基因骨骼发育相似度高、能够保持在体动物的完整性等优势,近年来广泛应用于骨骼疾病的研究。本文采用斑马鱼为模型动物,氯化铝为造模用药,建立一种快速、高效的高铝诱导斑马鱼骨质疏松的模型,研究体外筛选出对铝络合能力强的益智仁、人参、党参、郁金、白豆蔻、鱼腥草等6味中药防止斑马鱼骨丢失的作用,以进一步验证前期实验结果,为这些中药用于预防和治疗铝致骨质疏松症提供研究基础;为进一步阐明中药治疗骨质疏松症的作用机理及物质基础提供实验方法与依据。实验以受精后第3天（3 dpf）斑马鱼幼鱼为模型,用不同浓度的氯化铝（5、10、15、20μg/m L）溶液培养斑马鱼,于7 dpf进行茜素红和阿尔新蓝染色并统计骨矿化面积、累积光密度值及软骨形成面积;在5μg/m L氯化铝溶液培养至7 dpf的基础上,移除氯化铝,改用阳性对照药去铁胺和不同浓度的人参、益智仁、郁金、党参、鱼腥草、白豆蔻水煎液（0.1、1、10、50、100μg/m L）培养至11 dpf,茜素红和阿尔新蓝染色,统计骨矿化面积、累积光密度值及软骨形成面积。用不同浓度氯化铝溶液培养斑马鱼后,斑马鱼骨矿化面积、累积光密度值和软骨形成面积呈剂量依赖性降低,且与空白对照组相比,差异具有统计学意义（p<0.001）。50μM去铁胺可防止高铝诱导斑马鱼骨量丢失,修复其软骨损伤。益智仁（0.05、0.1、0.5μg/m L）、人参（0.1μg/m L）、郁金（0.1、1、10、50、100μg/m L）、党参（0.1、1、10μg/m L）、白豆蔻（10、50、100μg/m L）能防止高铝诱导斑马鱼骨丢失;鱼腥草（1、10μg/m L）可增加高铝诱导斑马鱼的骨矿化量。本文所建立的高铝诱导斑马鱼骨质疏松模型有明显的骨丢失及软骨损伤,可用于防治骨质疏松药物及其微量成分的筛选;去铁胺对所建立的模型有防止骨丢失的作用,证明了该模型的可行性,同时可选择其作为本模型的阳性对照药。益智仁、人参、党参、郁金、鱼腥草、白豆蔻均具有防止高铝诱导斑马鱼骨丢失的作用,进一步证明了前期体外筛选的实验结果;且与铝络合可能是郁金、鱼腥草、人参抗骨质疏松的机理之一;益智仁、白豆蔻、党参可能是治疗铝致骨质疏松症的潜在药物。
龚玉[6]（2020）在《老鹳草素促进Gsk3β基因沉默大鼠BMSCs β-catenin表达介导成骨分化的机制研究》文中研究指明[目的]利用基因沉默技术构建Gsk3β基因沉默的骨质疏松（osteoporosis,OP）大鼠骨髓间质干细胞（bonemesenchymal stemcells,BMSCs）模型,研究经典Wnt信号通路中β-catenin及其关键分子Gsk3β的表达,并且探究老鹳草素对β-catenin/Gsk3β的作用,进一步揭示老鹳草素抗骨质疏松症的分子机制。[方法]1.将40只SD大鼠分为假手术组（Sham组）,OP模型组（model组）,去势复制大鼠骨质疏松模型,分离培养上述各组的BMSCs,假手术组细胞标记为S-BMSCs组,模型组细胞标记为M-BMSCs组,用10-9mol/L的老鹳草素干预M-BMSCs组,标记为M-BMSCs+老鹳草素组。2.利用碱性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）活性检测老鹳草素对细胞成骨分化的影响。3.采用RNAi沉默技术,设计构建干扰序列,并且包装慢病毒,使用Gsk3β基因沉默的慢病毒作为载体转染上述BMSCs,构建稳转BMSCs细胞系,并使用RTQ-PCR对稳转体系进行验证。稳转Gsk3β基因沉默慢病毒BMSCs分组如下:①S-NC细胞②S-Gsk3β 细胞③M-NC细胞④M-Gsk3β 细胞⑤S-NC细胞+老鹳草素⑥S-Gsk3β细胞+老鹳草素⑦M-NC细胞+老鹳草素⑧M-Gsk3β细胞+老鹳草素(（注:S:假手术组;M:OP模型组;NC:对照慢病毒转染组;Gsk3β:Gsk3β基因沉默组）4.对稳转BMSCs用上述浓度的老鹳草素干预14d后,使用茜素红钙结节染色来观察成骨分化情况,CCK8法检测BMSCs的增殖,并分别使用RTQ-PCR和Western blot检测老鹳草素对Gsk3β和β-catenin表达的影响。[结果]1.10-9mol/L的老鹳草素能显着增加ALP酶活性,进一步验证了老鹳草素能够促进BMSCs成骨分化。2.利用基因沉默技术设计的3条干扰序列,通过基因测序验证针对目的基因所构建质粒的序列完全正确,并且Gsk3β干扰慢病毒构建成功。用Gsk3β干扰慢病毒转染BMSCs成功,进而构建Gsk3β基因沉默稳转细胞系。3.与S-NC细胞组比较,S-Gsk3β细胞组由于沉默了 Gsk3β基因使细胞存活率明显上升（ap<0.05）;与M-NC细胞组比较,M-Gsk3β细胞组由于沉默了Gsk3β致使细胞存活率明显上升（bP<0.05）。与S-Gsk3β细胞组相比较,M-Gsk3β组细胞存活率明显降低（cP<0.05）,S-Gsk3β细胞+老鹳草素组细胞存活率明显上升（cP<0.05）;与M-Gsk3β细胞组比较,M-Gsk3β细胞+老鹳草素组细胞存活率明显上升（dP<0.05）。4.与S-NC细胞比较,S-Gsk3β细胞组的钙结节数量明显增加（aP0.05）;与M-NC细胞组比较,M-Gsk3β细胞组的钙结节数量明显增加（bP<0.05）,说明沉默Gsk3β后,能够增加体外BMSCs的成骨分化;与S-NC细胞+老鹳草素相比,S-Gsk3β细胞+老鹳草素的钙结节数量明显增加（cP<0.05）;与M-NC细胞+老鹳草素相比,M-Gsk3β细胞+老鹳草素的钙结节数量明显增加（dp<0.05）;与S-Gsk3β细胞组比较,M-Gsk3β细胞组的钙结节数量明显减少（eP<0.05）,S-Gsk3β细胞+老鹳草素的钙结节数量明显增加（ep<0.05）,而M-Gsk3β细胞+老鹳草素的钙结节数量无明显变化;与M-Gsk3β细胞相比,M-Gsk3β细胞+10-9mol/L老鹳草素的钙结节数量明显增加（fP<0.05）。5.与S-NC细胞组比较,S-Gsk3β细胞组的Gsk3β蛋白及其mRNA的表达量显着下降,而β-catenin蛋白及其mRNA表达量明显上升（aP<0.05）;与M-NC细胞组比较,M-Gsk3β细胞组的Gsk3β的蛋白及其mRNA的表达量显着下降,β-catenin蛋白及其mRNA表达量明显上升（bP<0.05）。与S-NC细胞+老鹳草素组比较,S-Gsk3β细胞+老鹳草素组的Gsk3β蛋白及其mRNA表达量显着下降,β-catenin蛋白及其mRNA表达量明显上升（cP<0.05）;与M-NC细胞+老鹳草素比较,M-Gsk3β细胞+老鹳草素组Gsk3β蛋白及其mRNA表达量明显下降,β-catenin蛋白及其mRNA表达量明显上升（dP<0.05）。与S-Gsk3β细胞组比较,M-Gsk3β细胞组Gsk3β蛋白及其mRNA表达量明显上升,β-catenin 蛋白及其mRNA表达明显下降（eP<0.05）;与M-Gsk3β细胞组比较,M-Gsk3β细胞+老鹳草素组的Gsk3β蛋白及其mRNA表达量明显下降,β-catenin的蛋白及其mRNA表达明显上升（fp<0.05）。[结论]1.老鹳草素具有促进骨质疏松大鼠BMSCs成骨分化的能力。2.Gsk3β基因沉默能够上调β-catenin的蛋白及其mRNA的表达,促进大鼠BMSCs的体外成骨分化。3.老鹳草素能通过降低Gsk3β基因沉默OP大鼠BMSCs中Gsk3β基因的表达而增加β-catenin的表达,促进骨质疏松大鼠BMSCs的成骨分化能力。
詹仓侨[7]（2009）在《淫羊藿对肌肉素质的影响的临床与实验研究》文中认为目的观察淫羊藿对人及大鼠肌系统的影响方法1选择50例肾阳虚型骨质疏松症患者,将50例患者随机分为治疗组、对照组两组,疗程为6个月。治疗组服用单味淫羊藿煎液,共28例;对照组服用福善美（阿仑膦酸钠片Alendronate Sodium Tablets每片含阿仑膦酸钠70mg,由默沙东公司提供）,共22例。观察治疗前及治疗后6个月检查骨密度、肾阳虚积分及利手肌力变化.2 SD大鼠,雌性,260～300g,52只,随机分为假手术组16组,模型组12只,阳性组12只,淫羊藿组12只。模型组、阳性组及淫羊藿组行卵巢切除手术;假手术组动物进行开背,但不切除卵巢。手术后7天开始给药,1次/天,连续给药12周,每周测量动物的体重、饮食量各一次。观察的肌肉蛋白含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、丙二醛（MDA）、肌纤维直径、横截面积及周长。结果1通过对50例绝经后骨质疏松症患者的分组对照治疗发现,治疗组经单味淫羊藿煎剂口服治疗后,其症状总有效率（包括显效、有效）为91.67%,与对照组福善美口服后总有效率68.42%相比,两组有显着性差异（P＜0.01）。治疗组治疗前后比较,肾阳虚主要症状腰膝酸软、畏寒肢冷积分值与肾阳虚证总积分值差异均有非常显着性意义（P＜0.01）;对照组治疗前后比较,肾阳虚主要症状积分值及肾阳虚总积分值均无明显变化。2组之间治疗后肾阳虚主要症状积分值及肾阳虚证总积分比较差异均有显着性意义。治疗组骨密度值疗前、疗后比较有显着性差异（P＜0.05）;对照组骨密度值疗前、疗后比较有显着性差异（P＜0.05）。治疗组与对照组疗后骨密度值比较无显着性差异（P＞0.05）。治疗组与对照组在治疗前与治疗后2个月、4个月及6个月均存在显着差异（P＜0.05）,而治疗后2个月、4个月及6个月间的握力比较无显着差异。治疗组与对照组比较,治疗前握力无差异,治疗后各测试阶段治疗组均较对照组高,差异具有显着性（P＜0.05）。2大鼠切除卵巢后,相对于未切除卵巢的大鼠,骨骼肌在组织形态学上发生了改变,主要表现在骨骼肌纤维直径、横截面积、周长上的缩小,同时在单位面积上骨骼肌的数量是增大的,阳性组的大鼠,骨骼肌中的蛋白含量较模型组的大鼠有明显的提高（P＜0.05）,抗氧化酶SOD的活力也明显高于去卵巢手术后的大鼠（P＜0.01）,GSH-PX的活力更是为各组的最高值,达到105.122活力单位,明显超过卵巢摘除大鼠（P＜0.01）,肌肉中的脂质过氧化物MDA含量显着低于模型组（P＜0.01）。为卵巢切除后大鼠的骨骼肌的蛋白质含量为0.600 g/L,SOD的活力为36.353U/mgprot,GSH-PX的活性为70.181活力单位,MDA的含量为28.503mg/prot,高于其它各组。淫羊藿治疗对股直肌各项检测指标的影响显示如下:肌肉蛋白含量和SOD活力是各实验组中最高的,比去卵巢组分别提高了21.50%和82.35%（P＜0.01）,而且SOD活力还与其它组之间存在显着性差异（P＜0.05）。GSH-PX的活性高于去卵巢组（P＞0.05）,但明显低于阳性组（P＜0.05）。淫羊藿治疗后大鼠肌肉中MDA含量低于其它实验组,比去卵巢组减少了51.06%（P＜0.01）。结论1表明淫羊藿在缓解临床症状及改善患者症状方面较福善美有显着的优势;淫羊藿具有提高骨密度,促进骨形成的、改善患者肌力的作用,而且优于福善美。2淫羊藿能够增强骨质疏松大鼠肌肉抗氧化能力、提高自由基清除率、延缓机体衰老、改善骨骼肌的质量和功能。营养或能够使骨质疏松大鼠模型的肌纤维横截面积增大、直径增大,改善了骨骼肌退变,提高了骨骼肌素质。
罗晓[8]（2009）在《滋肾丸浸膏对去卵巢大鼠骨质疏松模型骨密度、骨髓OPG/RANK/RANKL系统的影响的实验研究》文中进行了进一步梳理目的通过观察中药滋肾丸浸膏对去卵巢所致实验性骨质疏松大鼠骨密度、骨髓OPG/RANK/RANKL系统的影响,探讨其抗骨质疏松的可能机制,为中药滋肾丸浸膏临床预防和治疗绝经后骨质疏松症提供理论依据。方法将80只健康SD雌性大鼠随机分为两组,假手术模型组（Sham）14只,手术模型组（OVX）66只。将去卵巢术后状态最佳的60只大鼠随机分为手术模型组（OVX）、尼尔雌醇组（E2）、滋肾丸高（High）、中（Mid）、低剂量组（Low）,每组12只；淘汰假手术模型组（Sham）中两只术后精神状态较差者,选定12只健康大鼠纳入实验。分组1天后分别给予生理盐水、尼尔雌醇、滋肾丸浸膏高、中、低剂量,连续用药12周。给药12周后,全部大鼠处死后立即取右侧股骨备用。采用双能X线骨密度测定仪及其所附带的小动物测量软件,测定大鼠离体股骨的骨矿含量（BMC）和骨密度（BMD）。采用免疫组织化学方法结合病理图像分析仪进行半定量分析,测定骨保护素（OPG）和核因子NF-kB受体活化因子配体（RANKL）在骨髓中的表达及OPG/RANKL的相对比值。结果去卵巢大鼠骨矿含量和骨密度值明显下降（P<0.05）。治疗12周后,尼尔雌醇组和滋肾丸浸膏中剂量组模型大鼠股骨的骨矿含量和骨密度水平均升高（P<0.05）。去卵巢大鼠骨髓OPG的表达降低,RANKL的表达增加,OPG/RANKL的相对比值明显下降（P<0.05）。治疗12周后,尼尔雌醇组和滋肾丸浸膏各组模型大鼠骨髓OPG/RANKL的比值明显升高（P<0.05）。其中尼尔雌醇增加模型大鼠OPG表达的作用较滋肾丸浸膏各组明显,而滋肾丸浸膏中剂量组减少骨髓RANKL表达的作用则优于尼尔雌醇（P<0.05）。结论中药滋肾丸浸膏可以增加去卵巢大鼠的骨矿含量和骨密度水平,且存在明显的量效关系。滋肾丸浸膏通过明显降低去卵巢大鼠骨髓RANKL的表达,升高OPG/RANKL的相对比值,从而作用于OPG/RANK/RANKL系统,表明滋肾丸浸膏能明显促进骨形成,对绝经后骨质疏松症有一定的防治作用。
孙玉明[9]（2006）在《葛根对原发性骨质疏松症患者临床症状及骨代谢生化指标影响的研究》文中指出葛根是中医传统的解表药，近年来研究证明葛根异黄酮具有明显的活血化瘀作用，已用于高血压、冠心病、糖尿病等疾病的治疗。近年后，国内不断有抗骨质疏松症中药面市，但均基于传统中医理论，采取补肾、健脾、活血化瘀等方法，但无论是中医文献，还是现代中医临床，未见把葛根运用于骨质疏松症的治疗。 本课题系统地回顾了骨质疏松症文献资料，总结了骨质疏松症的研究现状，对骨质疏松症的中医病因、病机、治法及中药治疗骨质疏松症的机理等方面进行了系统的归纳总结。通过文献研究，发现中药葛根有类雌激素样作用，其主要成分葛根异黄酮与己被证明具有抗骨质疏松症作用的大豆异黄酮在化学结构上比较相似，理论上对骨代谢可能有改善作用。国内已有实验室研究葛根异黄酮或其主要有效成分葛根素对骨代谢影响的报道，但尚无葛根治疗骨质疏松症的临床研究报道，本研究首先进行了葛根治疗骨质疏松症腰背疼痛等症状的临床研究，并进行了葛根对骨质疏松症患者骨代谢生化指标影响的有关研究。 临床研究在江苏省中医院骨伤科骨质疏松症专科门诊及病房收集病例，按随机原则分为葛根治疗组、阿法D3对照组，分别给服葛根煎剂和阿法D3，观察28天为一疗程，治疗前、治疗后分别对患者的VAS、活动能力、腰背疼痛等临床症状进行评分，治疗前和治疗后分别检测患者的骨代谢生化指标，经统计学分析进行临床疗效评估，并评估葛根对骨代谢生化指标的影响。 研究表明葛根能明显改善原发性骨质疏松症患者VAS、活动能力、腰背静息痛等方面的临床症状，其疗效优于阿法D3。在骨代谢生化指标方面，葛根组病人的ALP、BGP、U-Ca、U-Cr、U-Hop、U-Ca／U-Cr、U-Hop／U-Cr等项目有所下降，其中BGP、U-Hop、U-Hop／U-Cr在治疗前后有显着性差异，表明葛根能降低骨质疏松症患者的骨转换率，抑制骨吸收，有类雌激素样作用。 本研究拓展了葛根临床应用范围，并对葛根治疗骨质疏松症的药理作用进行了探索，研究成果开辟了中药治疗骨质疏松症的新思路。
魏红[10]（2005）在《肾虚骨质疏松症大鼠肠粘膜CaBP mRNA和蛋白表达的实验研究》文中研究指明目的:从钙代谢角度出发,研究去卵巢骨质疏松模型大鼠肠粘膜中钙结合蛋白CaBP-Dsk及CaBP-D28k mRNA和蛋白表达以及血清转化生长因子-β的变化,从基因分子水平揭示肾虚骨质疏松症的发病机制及纳米钙补肾中药防治肾虚骨质疏松症的作用机制。 材料与方法:实验采用切除大鼠双侧卵巢的方法,复制肾虚骨质疏松症大鼠模型,同时应用具有益肾填精、补钙壮骨作用的纳米钙补肾中药（低、中、高剂量）,对模型大鼠防治12周进行反证,用骨疏康颗粒剂及牡蛎碳酸钙片作为阳性对照组,正常大鼠作为标准对照,模空组作为空白对照组;应用双能X线骨密度仪检测离体股骨的骨密度（BMD）,用生化方法检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶（RTAP）、碱性磷酸酶（ALP）、转化生长因子-β（TGF-β）以及动静脉血钙、血磷等指标,用PCR法及Western印迹法检测骨质疏松症模型大鼠肠小粘膜中CaBP-D9k mRNA及CaBP-D28k的mRNA和蛋白表达。 结果: [1]子宫指数比较:模空组大鼠子宫指数明显低于正常组。用药12周后,与模空组比较,纳米钙补肾中药组（低、中剂量）、牡蛎钙及骨疏康对照组大鼠的子宫指数均有所升高,但无显着性差异。 [2]股骨BMD比较:模空组大鼠股骨BMD明显低于正常组。各用药组均能提高模型大鼠股骨的骨密度值,其中纳米钙补肾中药低、中剂量组效果最优,已接近正常大鼠的骨密度值,其作用优于牡蛎钙及骨疏康对照组,但与骨疏康组比较无显着性差异;纳米钙补肾中药高剂量组虽然能提高大鼠股骨的骨密度值,但与模空组比较无显着性差异。 [3]骨吸收指标——血清TRAP结果比较:模空组大鼠血清TRAP含量明显高于正常组。各用药组均能降低模型大鼠血清TRAP的含量,但均未达到正常组水平;其中纳米钙补肾中药组（低、中剂量）降低作用最为显着,与牡蛎钙及骨疏康对照组比较有非常显着性差异。纳米钙补肾中药高剂量组、骨疏康对照组虽然能降低模型大鼠血清TRAP的含量,但与模空组比较无显着性差异。 骨形成指标——血清ALP结果比较:模空组大鼠血清ALP含量明显高于正常组。各用药组均能降低模型大鼠血清ALP的含量,其中以纳米钙补肾中药组（低、中剂量）降低作用最为显着,与牡蛎钙及骨疏康对照组比较有非常显着性差异。纳米钙补肾中药高剂量组、骨疏康组虽然能降低模型大鼠血清ALP的含量,但与模空组比较均无显着性差异。 [4]血清TGF—β含量比较:模空组大鼠血清TGF—β含量明显低于正常组。各用药组均能提高模型大鼠血清TGF—β的含量,但都不能恢复到正常组水平,其中以纳米钙补肾中药组（低、中、高剂量组）升高作用明显,与模空组及阳性对照组比较均有显着性
二、黔岭藿合剂对大鼠卵巢切除诱发实验性骨质疏松症的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、黔岭藿合剂对大鼠卵巢切除诱发实验性骨质疏松症的影响（论文提纲范文）
（1）PR171（Carfilzomib）通过抑制PSME1、PSME2激活Wnt信号缓解骨质疏松发病的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 PR171 对成骨细胞、破骨细胞分化的影响及其机制研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 材料 |
| 1.1.2 方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 PSME1、PSME2 的过表达可抑制成骨细胞的分化,同时也促进破骨细胞的分化 |
| 1.2.2 应用PR171处理成骨细胞、破骨细胞后,可促进成骨细胞的扩增,抑制破骨细胞的分化 |
| 1.3 讨论 |
| 第二部分 PSME1、PSME2 在骨质疏松骨组织中的表达及PR171对PSME1、PSME2 的影响 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 材料 |
| 2.1.2 方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 骨质疏松小鼠髓腔内PSME1、PSME2 蛋白表达量升高 |
| 2.2.2 PR171 可抑制PSME1、PSME2,使β-catenin升高,改善小鼠骨质疏松 |
| 2.3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Wnt/β-catenin 信号通路调控成骨细胞、破骨细胞在骨质疏松中的作用探讨 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（2）中国弯颈霉提取液对去势小鼠骨质疏松症的作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 注释表 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 文献综述 冬虫夏草抗骨质疏松症研究进展 |
| 1.TSE对骨质疏松症小鼠的影响 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 实验药品 |
| 1.1.3 试剂与仪器 |
| 1.1.4 手术器械 |
| 1.1.5 主要试剂的配置 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 动物饲养和分组 |
| 1.2.2 骨质疏松模型制备 |
| 1.2.3 给药方案和样本采集 |
| 1.2.4 微小型CT扫描 |
| 1.2.5 股骨H&E和 TRAP染色 |
| 1.2.6 血清生化指标检测 |
| 1.2.7 色谱条件 |
| 1.2.8 线性关系的考察 |
| 1.2.9 精密度实验 |
| 1.2.10 稳定性实验 |
| 1.2.11 加样回收率实验 |
| 1.2.12 样品测定 |
| 1.2.13 统计学分析 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 TSE对去卵巢小鼠体重的影响 |
| 1.3.2 TSE对去卵巢小鼠股骨形态结构的影响 |
| 1.3.3 TSE对去卵巢小鼠骨组织形态计量学指标的影响 |
| 1.3.4 股骨组织病理切片观察(H&E和 TRAP染色) |
| 1.3.5 TSE对去卵巢小鼠血清生化指标的影响 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 小结 |
| 2.TSE对破骨细胞分化及其功能的影响 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验药品 |
| 2.1.3 试剂与仪器 |
| 2.1.4 主要试剂的配置 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 动物饲养 |
| 2.2.2 BMMs和 RAW264.7 细胞分离与培养 |
| 2.2.3 CCK-8 法检测TSE对 BMMs和 RAW264.7 细胞活力的影响 |
| 2.2.4 体外破骨细胞分化实验 |
| 2.2.5 F-actin环染色和骨吸收实验 |
| 2.2.6 流式细胞仪检测ROS含量 |
| 2.2.7 QRT-PCR检测DC-STAMP、ATP6V0d2、TRAP、CTSK、NFATc1、c-Fos表达 |
| 2.2.8 NFATc1和NF-κB荧光素酶报告基因实验 |
| 2.2.9 Western-Blot检测MAPK通路、NF-κB通路蛋白表达 |
| 2.2.10 统计学分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 TSE对 BMMs和 RAW264.7 细胞活力的影响 |
| 2.3.2 TSE对 RANKL诱导的破骨细胞分化的影响 |
| 2.3.3 TSE对 RANKL诱导的破骨细胞F-actin环形成和骨吸收功能的影响 |
| 2.3.4 TSE对破骨细胞分化过程中ROS的影响 |
| 2.3.5 TSE对 DC-STAMP、ATP6V0d2、TRAP、CTSK、NFATc1、c-Fos表达的影响 |
| 2.3.6 TSE对 NFATc1和NF-κB荧光素酶报告基因表达的影响 |
| 2.3.7 TSE对 MAPK通路、NF-κB通路蛋白表达的影响 |
| 2.3.8 TSE对 c-Fos/NFATc1 通路蛋白表达的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 3.TSE对成骨细胞分化及其矿化的影响 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 实验药品 |
| 3.1.3 试剂与仪器 |
| 3.1.4 主要试剂的配置方法 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 动物饲养 |
| 3.2.2 MSCs分离与培养 |
| 3.2.3 CCK-8 法检测TSE对 MSCs细胞活力的影响 |
| 3.2.4 成骨细胞ALP活性染色 |
| 3.2.5 成骨细胞矿化功能性检测(茜素红S染色) |
| 3.2.6 QRT-PCR检测ALP、Runx2、osteopon、osteocal、2-col表达 |
| 3.2.7 QRT-PCR检测Wnt通路相关基因表达 |
| 3.2.8 Western-Blot检测Wnt通路蛋白表达 |
| 3.2.9 统计学分析 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 TSE对 MSCs细胞活力的影响 |
| 3.3.2 TSE对成骨细胞ALP活性和钙结节形成的影响 |
| 3.3.3 TSE对 ALP、Runx2、osteopon、osteocal、2-col表达的影响 |
| 3.3.4 TSE对 Wnt通路相关基因表达的影响 |
| 3.3.5 TSE对 Wnt通路蛋白表达的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简介 |
（3）狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症大鼠的疗效观察及RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一: 动物药狗骨在中医领域的历史沿革与应用 |
| 1. 从狗的历史文化到药用价值 |
| 2. 狗骨的药用历史沿革进展 |
| 3. 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 综述二: 狗骨胶及其相关复方治疗骨质疏松症现代研究及进展 |
| 1. 狗骨(胶)成分、药理基础研究 |
| 2. 狗骨不同剂型的现代研究及应用 |
| 3. 狗骨胶不同剂型的现代研究及应用 |
| 4. 讨论 |
| 5. 参考文献 |
| 综述三: 含胶类复方治疗骨科类疾病常用药物的配伍规律研究 |
| 1. 资料来源及方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 参考文献 |
| 综述四: 骨质疏松症发病机理及RANKL/OPG/TRAF6相关机制研究进展 |
| 1. 骨质疏松症疾病的患病率 |
| 2. 骨质疏松症发病与骨代谢关联性 |
| 3. 骨质疏松症RANK/RANKL/OPG通路研究进展 |
| 4. 骨质疏松症与RANKL/OPG/TRAF6信号通路的相关研究进展 |
| 5. 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分: 理论研究 |
| 理论研究一: 中医古籍文献对骨质疏松症的理论认知 |
| 1. 骨痿的病机:虚实夹杂,骨枯髓减 |
| 2. 骨痿的病因:年老体衰,诸多病因 |
| 3. 骨痿的治疗:补益肾气,滋补阴阳 |
| 4. 小结 |
| 理论研究二: 基于“以形补形、五行生克”理论探究狗骨胶治疗骨质疏松症的理论基础 |
| 1. 对“以形补形”理论应“不拘于泥,师于古,异中求同” |
| 2. 从“五行生克”探虎骨、狗骨抗骨质疏松症之理 |
| 3. 骨胶常见用于治疗骨痿 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 理论研究三: 双膝骨胶宝基于“温肾助阳,活血通经”法治疗骨质疏松症的理论探讨 |
| 1. 双膝骨胶宝组成药物抗骨质疏松症理论探究 |
| 2. 双膝骨胶宝整体方剂配伍特点 |
| 3. 小结 |
| 第二部分: 实验研究 |
| 实验一: 基于UHPLC-QE-MS技术的非靶标代谢组学探究狗骨胶、狗骨粉成分差异分析 |
| 1. 试剂及仪器 |
| 2. 实验流程 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 实验二: 狗骨胶、双膝骨胶宝治疗维甲酸骨质疏松大鼠抗骨质疏松症疗效观察 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 实验三: 狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症之骨代谢影响 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 实验四: 狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 结语与展望 |
| 一、中医理论研究结果显示 |
| 二、实验研究结果显示 |
| 三、创新性 |
| 四、不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（4）骨宝丸靶向调节BMP-2治疗Ⅰ型骨质疏松的机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 现代医学对绝经后骨质疏松症的认识 |
| 一、骨质疏松症定义及流行病学研究 |
| 二、绝经后骨质疏松机制研究进展 |
| 第二节 祖国医学对绝经后骨质疏松症的认识 |
| 一、中医学对绝经后骨质疏松症的病因病机认识 |
| 二、绝经后骨质疏松症的辨证分型 |
| 第三节 中医药治疗绝经后骨质疏松症的研究进展 |
| 一、中医学治疗绝经后骨质疏松症的基本原则 |
| 二、单味中药治疗骨质疏松症 |
| 三、中药复方治疗骨质疏松症 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 实验一临床研究 |
| 一、研究对象 |
| 二、分组方法 |
| 三、观察指标 |
| 四、统计学分析 |
| 五、结果与分析 |
| 六、讨论 |
| 第二节 实验二绝经后骨质疏松症小鼠模型的建立 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计学分析 |
| 四、结果与分析 |
| 五、讨论 |
| 第三节 实验三骨宝丸对维甲酸诱导骨质疏松小鼠的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计学分析 |
| 四、结果与分析 |
| 五、讨论 |
| 第四节 实验四 骨宝口服液对MC3T3-E1细胞增殖分化的影响及其作用机制 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计学分析 |
| 四、结果与分析 |
| 五、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（5）中药水煎液对高铝诱导斑马鱼骨质疏松的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究现状 |
| 1.2.1 骨质疏松症的治疗现状 |
| 1.2.2 中药抗骨质疏松症作用机理 |
| 1.2.3 骨质疏松动物模型 |
| 1.2.4 骨质疏松研究用实验动物 |
| 1.2.5 所选药材 |
| 1.3 研究内容 |
| 第二章 高铝诱导斑马鱼骨质疏松模型的建立 |
| 2.1 斑马鱼简介 |
| 2.1.1 斑马鱼的头骨及脊椎发育 |
| 2.1.2 斑马鱼骨骼检测方法 |
| 2.2 实验仪器与材料 |
| 2.2.1 实验仪器 |
| 2.2.2 实验材料 |
| 2.2.3 实验药材 |
| 2.2.4 斑马鱼的养殖 |
| 2.2.5 斑马鱼鱼卵的收集 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 中药水煎液的制备 |
| 2.3.2 缓冲液与常用试剂的配制 |
| 2.3.3 氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松模型 |
| 2.3.4 斑马鱼幼鱼骨骼的茜素红染色 |
| 2.3.5 矿化骨骼的定量分析 |
| 2.3.6 斑马鱼幼鱼软骨的阿尔新蓝染色 |
| 2.3.7 软骨的定量分析 |
| 2.3.8 斑马鱼骨骼和软骨染色的显微检测重复性 |
| 2.3.9 去铁胺对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的影响 |
| 2.3.10 给药方式考察 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 斑马鱼鱼龄的选择 |
| 2.4.2 斑马鱼骨骼和软骨染色与定量分析重复性结果 |
| 2.4.3 氯化铝对斑马鱼幼鱼骨矿化和软骨形成的影响 |
| 2.4.4 去铁胺对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 2.4.5 给药方式考察 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 中药水煎液对高铝诱导斑马鱼骨质疏松的影响 |
| 3.1 实验仪器与材料 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 实验材料 |
| 3.1.3 实验药材 |
| 3.1.4 斑马鱼品系和养殖 |
| 3.1.5 斑马鱼鱼卵的收集 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 中药水煎液的制备 |
| 3.2.2 缓冲液与常用试剂的配制 |
| 3.2.3 斑马鱼幼鱼骨骼的茜素红染色 |
| 3.2.4 矿化骨骼的定量分析 |
| 3.2.5 斑马鱼幼鱼软骨的阿尔新蓝染色 |
| 3.2.6 软骨的定量分析 |
| 3.2.7 益智仁对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.2.8 人参对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.2.9 郁金对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.2.10 党参对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.2.11 白豆蔻对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.2.12 鱼腥草对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 益智仁对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.3.2 人参对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.3.3 郁金对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.3.4 党参对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.3.5 白豆蔻对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.3.6 鱼腥草对氯化铝诱导斑马鱼骨质疏松的作用 |
| 3.4 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士/硕士学位期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（6）老鹳草素促进Gsk3β基因沉默大鼠BMSCs β-catenin表达介导成骨分化的机制研究（论文提纲范文）
| 缩略词表(以字母顺序排列) |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 老鹳草素药理活性研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（7）淫羊藿对肌肉素质的影响的临床与实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1 骨质疏松症的中医证治源流 |
| 1.1 病名 |
| 1.2 病变部位 |
| 1.3 病因病机 |
| 1.4 临床表现 |
| 1.5 有关治疗的论述 |
| 1.6 有关预后的论述 |
| 1.7 鉴别诊断 |
| 2 现代中医对骨质疏松症的研究 |
| 2.1 中医对骨质疏松症临床研究概况 |
| 2.2 中医药对骨质疏松症实验研究概况 |
| 3 骨质疏松症的治疗 |
| 3.1 治疗原则 |
| 3.2 药物治疗 |
| 4 现代医学对骨质疏症的病因及病理的相关研究 |
| 4.1 骨质疏松症的病因 |
| 4.2 骨质疏松症的病理变化 |
| 5 骨质疏松症的危害 |
| 6 骨质疏松性骨折的评估与治疗现状 |
| 6.1 骨质疏松性骨折风险性预测 |
| 6.2 骨质疏松性骨折的治疗 |
| 7 肌肉素质与骨质疏松症 |
| 8 中药对肌系统影响的研究 |
| 8.1 脾与肌系统的研究 |
| 8.2 肝与肌系统的研究 |
| 参考文献 |
| 第二章 临床研究 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入、排除标准 |
| 1.4 观察方法 |
| 1.5 疗效判定标准及检查指标 |
| 1.6 统计方法 |
| 2.结果与分析 |
| 2.1 治疗组与对照组症状疗效比较 |
| 2.2 治疗组于对照组治疗前后肾阳虚症状积分对比 |
| 2.3 治疗组与对照组治疗前后骨密度值的比较 |
| 2.4 治疗组与对照组治疗前后利手握力值的比较 |
| 第三章 实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 饲养条件 |
| 1.3 实验药物 |
| 1.4 检测试剂及仪器 |
| 1.5 实验方法 |
| 1.6 骨骼肌组织形态学检查 |
| 1.7 肌肉蛋白含量和抗氧化能力相关指标的测定 |
| 1.8 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大鼠骨骼肌组织形态的变化 |
| 2.2 各组大鼠骨骼肌蛋白含量的变化 |
| 2.3 各组大鼠骨骼肌自由基代谢指标的变化 |
| 2.4 各组大鼠骨骼肌形态学指标比较 |
| 第四章 讨论 |
| 1 临床研究讨论 |
| 2 实验研究讨论 |
| 2.1 各种检测指标的应用 |
| 2.2 各实验组肌系统测试指标的变化 |
| 3 结论 |
| 4 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 学习期间完成论文情况 |
| 致谢 |
（8）滋肾丸浸膏对去卵巢大鼠骨质疏松模型骨密度、骨髓OPG/RANK/RANKL系统的影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 关键词汇中英文对照表 |
| 前言 |
| 动物实验研究 |
| 1. 实验材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 饲养环境 |
| 1.1.3 实验药物 |
| 1.1.4 主要试剂及仪器 |
| 1.1.4.1 主要试剂 |
| 1.1.4.2 主要仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 第一次动物分组 |
| 1.2.2 动物造模 |
| 1.2.3 第二次动物分组 |
| 1.2.4 给药剂量与方法 |
| 1.2.4.1 给药剂量 |
| 1.2.4.2 给药方法 |
| 1.3 实验取材 |
| 1.4 观察指标及测定方法 |
| 1.4.1 一般情况 |
| 1.4.2 股骨骨矿含量(BMC)和骨密度(BMD)测定 |
| 1.4.3 骨组织骨保护素(OPG)表达 |
| 1.4.4 骨组织NF-kβ受体活化配体(RANKL)表达 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2. 实验结果与分析 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 各组大鼠股骨骨矿含量(BMC)和骨密度(BMD)比较 |
| 2.3 各组骨盆骨保护素(OPG)和NF-κβ受体活化配体(RANKL)表达结果的 比较 |
| 2.3.1 各组骨组织OPG表达结果比较 |
| 2.3.2 各组骨组织RANKL表达结果比较 |
| 2.3.3 各组骨组织OPG/RANKL比值的比较 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 本课题研究立论的必要性 |
| 3.2 本课题研究的理论依据 |
| 3.3 滋肾丸的立法组方分析 |
| 3.4 滋肾丸浸膏所含药物的相关现代药理研究 |
| 3.5 实验动物、造模方法与造模时间的选择 |
| 3.6 观察指标的选择及意义 |
| 3.7 阳性对照药物的选择及意义 |
| 3.8 滋肾丸对模型大鼠股骨骨矿含量、骨密度的影响 |
| 3.9 滋肾丸对模型大鼠骨组织OPG和RANKL表达的影响 |
| 4. 结论 |
| 5. 问题与展望 |
| 临床疗效观察部分:滋肾丸浸膏治疗绝经后骨质疏松症16例临床观察 |
| 1. 对象与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔出病例标准 |
| 2. 观察方法 |
| 2.1 观察药物 |
| 2.2 用药方法 |
| 2.3 检验方法 |
| 2.3.1 中医症候计分法 |
| 2.3.2 实验指标的检测 |
| 2.3.3 临床疗效评价标准 |
| 2.3.4 安全性指标的观测 |
| 2.3.5 统计学方法 |
| 3. 结果与分析 |
| 3.1 脱落病例 |
| 3.2 治疗前后患者中医证候记分值比较 |
| 3.2.1 治疗前三个月前后患者中医证候记分值比较 |
| 3.2.2 治疗后三个月前后患者中医证候记分值比较 |
| 3.3 治疗前后患者雌二醇水平比较 |
| 3.4 治疗前后患者L_2-L_4侧位骨密度值的比较 |
| 3.5 治疗6个月后总疗效的统计 |
| 4. 毒副反应 |
| 5. 讨论 |
| 6. 结论 |
| 7. 问题和展望 |
| 综述:原发性骨质疏松症的中西医药研究进展 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
（9）葛根对原发性骨质疏松症患者临床症状及骨代谢生化指标影响的研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 一、骨质疏松症的研究概况 |
| 二、中医对骨质疏松症病因病机认识 |
| 三、原发性骨质疏松症中医药治疗现状 |
| 四、中药防治骨质疏松症的作用机理研究 |
| 五、单味中药对骨质疏松症的作用机理研究 |
| 第二部分 临床研究 |
| 一、观察对象 |
| (一) 病例来源 |
| (二) 病例选择标准 |
| (三) 病例排除标准 |
| (四) 中止试验标准 |
| (五) 脱落病例标准 |
| 二、观察方法 |
| (一) 分组及治疗方法 |
| (二) 疗程 |
| (三) 观察指标 |
| 三、数据收集与分析方法 |
| 四、观察结果 |
| (一) 一般情况 |
| (二) 观察指标的结果与统计分析 |
| (三) 疗效分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 一、葛根资源与成分 |
| 二、葛根的药理研究 |
| 三、葛根在骨质疏松症领域的研究现状 |
| 四、骨转换与骨质疏松症 |
| 五、骨矿化与骨质疏松症 |
| 六、骨代谢生化标志物与骨质疏松症 |
| 七、骨质疏松症发生脆性骨折的客观指标探索 |
| 致谢 |
（10）肾虚骨质疏松症大鼠肠粘膜CaBP mRNA和蛋白表达的实验研究（论文提纲范文）
| 1.中英文名词术语对照 |
| 2.英文摘要 |
| 3.中文摘要 |
| 4.前言 |
| 5.实验部分 |
| 5.1 实验一 肾虚骨质疏松症大鼠模型的建立与确定 |
| 5.1.1 材料与方法 |
| 5.1.2 结果与分析 |
| 5.2 实验二 肾虚骨质疏松症大鼠血清TGF-β及动静脉血钙磷的变化 |
| 5.2.1 材料与方法 |
| 5.2.2 结果与分析 |
| 5.3 实验三 肾虚骨质疏松症大鼠肠粘膜中CaBP-D_(28k) mRNA和蛋白表达 |
| 5.3.1 材料与方法 |
| 5.3.2 结果与分析 |
| 5.4 实验四 肾虚骨质疏松症大鼠肠粘膜中CaBP-D_(9k) mRNA表达 |
| 5.4.1 材料与方法 |
| 5.4.2 结果与分析 |
| 6.讨论 |
| 6.1 本课题研究的理论依据 |
| 6.2 研究的思路与方法 |
| 6.3 中医学对骨质疏松症的认识及现代研究 |
| 6.4 骨质疏松症的动物模型研究 |
| 6.5 现代医学对骨质疏松症的研究 |
| 6.6 转化生长因子-β及钙结合蛋白在骨代谢与肠钙吸收中的作用 |
| 6.7 肾虚骨质疏松症大鼠模型的建立及纳米钙补肾中药的防治作用 |
| 6.8 益肾填精、补钙壮骨法防治肾虚骨质疏松症的疗效基础 |
| 7.展望 |
| 8.参考文献 |
| 9.致谢 |
| 10.综述 |
| 参考文献 |
| 10.个人简历 |
四、黔岭藿合剂对大鼠卵巢切除诱发实验性骨质疏松症的影响（论文参考文献）
- [1]PR171（Carfilzomib）通过抑制PSME1、PSME2激活Wnt信号缓解骨质疏松发病的机制研究[D]. 张帆. 右江民族医学院, 2021(01)
- [2]中国弯颈霉提取液对去势小鼠骨质疏松症的作用及其机制研究[D]. 彭伟彪. 江西中医药大学, 2021(01)
- [3]狗骨胶、双膝骨胶宝抗骨质疏松症大鼠的疗效观察及RANKL/OPG/TRAF6信号通路研究[D]. 连雅君. 北京中医药大学, 2021
- [4]骨宝丸靶向调节BMP-2治疗Ⅰ型骨质疏松的机制探讨[D]. 张念军. 广州中医药大学, 2020(05)
- [5]中药水煎液对高铝诱导斑马鱼骨质疏松的影响[D]. 王雅琪. 西北大学, 2020(02)
- [6]老鹳草素促进Gsk3β基因沉默大鼠BMSCs β-catenin表达介导成骨分化的机制研究[D]. 龚玉. 昆明医科大学, 2020
- [7]淫羊藿对肌肉素质的影响的临床与实验研究[D]. 詹仓侨. 南方医科大学, 2009(01)
- [8]滋肾丸浸膏对去卵巢大鼠骨质疏松模型骨密度、骨髓OPG/RANK/RANKL系统的影响的实验研究[D]. 罗晓. 成都中医药大学, 2009(S1)
- [9]葛根对原发性骨质疏松症患者临床症状及骨代谢生化指标影响的研究[D]. 孙玉明. 南京中医药大学, 2006(01)
- [10]肾虚骨质疏松症大鼠肠粘膜CaBP mRNA和蛋白表达的实验研究[D]. 魏红. 辽宁中医学院, 2005(05)