一、小儿异基因骨髓移植6例报告（论文文献综述）
黄志光,周芷芬,何杏,程少杰,李春富,李夏新,刘卫宁,张肇和[1]（1994）在《小儿异基因骨髓移植六例报告》文中提出对４例重症β地中海贫血患儿及２例重症再生障碍性贫血患儿进行异基因骨髓移植，患者年龄１１个月至１０岁。供受者ＨＬＡ全相合１例，亲子之间半相合或１个位点不相合５例。３例术后查得植活证据，持久性植活，１例长期无病生存。对影响植入的因素，如ＨＬＡ匹配程度、预处理方案、移植物抗宿主病及感染的防治措施及小儿骨髓移植中的一些问题进行了讨论。
刘芳,吴岩[2]（2008）在《脐血造血干细胞移植的研究进展》文中研究指明造血干细胞移植（hemopoietic stem cell transplantation,HSCT）是通过异体或自体的造血干细胞（HSC）植入受者体内,而使受者获得造血和免疫功能重建的方法。随着实验血液学、临床血液学和移植免疫学的不断发展,特别是人类白细胞抗原（HLA）配型技术的发展,使HSCT技术逐渐成熟并广泛应用,成为治愈某些恶性血液病的重要方法。脐带血作为HSC的来源之一,已成功应用于临床,并有望在今后的生物学治疗和基因治疗中发挥重要的作用。本文就近年来有关脐带血HSCT移植的研究进展作一综述。
张晓亚[3]（2017）在《骨硬化症家系的致病基因鉴定和突变分析》文中进行了进一步梳理目的:本研究从个体和群体角度开展了骨代谢领域的罕见疾病（骨硬化症）和常见疾病（骨质疏松症）的遗传学研究。目的:1)收集并整理一组骨硬化症（osteopetrosis）家系,总结其临床表现及生化特点,鉴定致病基因并对突变位点进行分析;2)探讨上海地区汉族绝经后女性血清骨钙素水平与骨密度之间的相关性;研究骨钙素基因多态性与上海地区汉族绝经后女性血清骨钙素水平、骨密度的相关性。方法:骨硬化症研究中,我们共收集临床诊断为骨硬化症且未报道过的16个家系,分析家系内该病的遗传方式、临床表现、生化改变及影像学特征,提取DNA后检测常见致病基因（CLCN7和TCIRG1）,对于未发现突变位点的先证者,进行二代测序逐一筛查其他已知或可能的致病基因;骨质疏松症群体研究中,共纳入725例上海地区汉族绝经后女性,检测常规生化及骨转换指标,应用双能X线吸收仪检测腰椎1-4、股骨颈、全髋部骨密度,同时对受试者外周血DNA进行骨钙素基因9个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点（rs1543294、rs1800247、rs759330、rs2842880、rs933489、rs2241106、rs2758605、rs2277872和rs12563631）的检测。结果:骨硬化症研究中,确诊4个TCIRG1突变导致的常染色体隐性遗传骨硬化症（Autosomal Recessive Osteopetrosis,ARO）家系,有3个先证者为致死性表型,其中1人接受造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）后存活,还有一家系为国内首个TCIRG1突变导致的良性ARO家系,共鉴定出7个TCIRG1突变位点,有5个是新发突变;CLCN7突变导致的骨硬化症家系8个,有7个为常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型（Autosomal Dominant OsteopetrosisⅡ,ADOⅡ）家系,1个ARO家系,共鉴定出9个突变位点,4个新发突变;另有4家系先证者通过全外显子组测序未明确致病基因;骨质疏松症群体研究中,血清骨钙素水平与β-CTX正相关,与股骨颈、全髋部骨密度负相关;单倍型CTAGCCTC与股骨颈骨密度之间负相关（P=0.027）,后经FDR校正,P为0.108;骨钙素SNP、其他单倍型与骨密度之间无相关性（P>0.05）。结论:本研究证实了中国人群中遗传性骨硬化症以ADOⅡ型最为常见,CLCN7突变为其致病原因,TCIRG1基因突变导致的ARO可表现为相对良性到极度恶性,恶性型ARO需要及时的HSCT治疗,我们还报道了国内首例TCIRG1突变导致的良性骨硬化症,阐明其发病机制,丰富了TCIRG1基因致病的突变谱和表型谱,对于骨硬化症的其他致病基因,值得深入研究;中国上海地区汉族绝经后女性血清骨钙素水平与股骨颈和全髋部骨密度相关;骨钙素基因常见单核苷酸多态性和单倍型不影响血清骨钙素水平、骨密度变异。
鲁灵龙[4]（2012）在《单倍体异基因造血干细胞移植治疗重型地中海贫血临床疗效观察》文中提出目的异基因造血干细胞移植（allo-hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）是目前根治重型p-地中海贫血的唯一方法。人类主要组织相容性抗原（human leucocyte antigen,HLA）全相合的亲缘相关或无关供者是allo-HSCT最合适的供者,然而仅有20%～30%的患者能找到HLA相合的亲缘供者,在无关人群中找到相合供者的概率是1/5万～1/10万,甚至更低,而且需要消耗很长的时间去骨髓库检索。若进行HLA单倍体造血干细胞移植,则将有90%的患者能够找到供者,解决供者难找的问题,进而为更多需接受移植治疗而无HLA相合供者的患者带来福音,但是单倍体移植面临着造血重建延迟、移植物抗宿主病重、免疫重建延迟、感染及移植失败的诸多问题。目前有关HLA单倍体治疗地中海贫血的研究较少,主要为白血病方面的研究,本课题将通过回顾性分析探讨单倍体移植治疗重型β-地中海贫血的临床疗效,更好的指导我们今后的工作。方法1999年8月至2011年10月我移植中心对21例患重型β-地中海贫血（以下简称地贫）的患者行单倍体造血干细胞移植。分为两组：08年以前移植的地贫患者11人,患者年龄2岁～13岁,中位年龄6岁,男孩9人,女孩2人,地贫临床分度：Ⅰ-Ⅱ度7例,Ⅲ度4例,HLA配型均为高分辨1个位点不合。干细胞来源为父母的骨髓（BM）,其中单个核细胞数中位数为2.5×108/kg（1.94-5.4×108/kg）,其中2例第一次移植失败后3个月内分别进行了第二及第三次移植,结局都是移植失败。08年以后移植的地贫患者10人,患者年龄3岁-11岁,中位年龄5.5岁,男孩,4人,女孩6人。地贫临床分度：Ⅰ～Ⅱ度9例,Ⅲ度1例,HLA配型高分辨1个位点不合有8例,HLA配型高分辨全相合2例。干细胞来源为父母外周血造血干细胞（PBSC）。输注外周干细胞的单个核细胞数为中位数8.62（8～9）×108/Kg,其中1例移植后进行供者淋巴细胞输注（DLI）3次。1、预处理方案：08年以前预处理方案以马法兰（Bu）+环磷酰胺（Cy）+抗人胸腺兔免疫球蛋白（ATG-F）为主。在此基础上加用氟达拉滨（Flud）或者全身放疗（TBI）。其中1例第二次移植用马法兰（Bu）+环磷酰胺（Cy）+抗人胸腺兔免疫球蛋白（ATG-F）+氟达拉滨（Flud）,第三次移植采用环磷酰胺（Cy）+足叶乙甙（Vpl6）+全身放疗（TBI）。另外1例第二次移植采用环磷酰胺（Cy）+全身放疗（TBI）。08年以后预处理方案均采用静脉马法兰（Bu）+环磷酰胺（Cy）+氟达拉滨（Flud）+塞替派（TT）+抗人胸腺兔免疫球蛋白（ATG-F）方案。2、移植物抗宿主病（graft-versus-host disease GVHD）的预防：08年以前移植患者采用环孢素A（CsA）+霉酚酸酯（MMF）,再此基础上加或不加“短疗程”甲氨蝶呤（MTX）,出现GVHD者给予达利珠单抗（赛尼哌）或抗CD25单抗（舒莱）。08年以后移植患者采用环孢素A（CsA）+霉酚酸酯（MMF）+“短疗程”甲氨蝶呤（MTX）。用法：08年以前CsA在移植前一天开始维持20小时静脉注射,监测血药浓度维持在150～250ug/L之间,MTX在移植后+1day、+3day、+6day、+llday应用,剂量分别为15mg/m2、10mg/m2、10mmg/m2、10mg/m2；MMF在移植后6小时开始按30mg/Kg.day口服应用。08年以后移植患者CsA在预处理开始（1.5mg/Kg.day）当天即给予20小时持续静脉注射,移植前一天开始（3mg/Kg.day）维持20小时静脉注射,监测血药浓度维持在150-250ug/L之间,MTX在移植后+1day、+3day、+6day应用,剂量分别为15mg/m2、10mg/m2、10mg/m; MMF在移植后6小时开始按30mg/Kg.day口服应用。3、肝静脉闭塞病（HVOD）的预防：08年以前移植患者在移植后第1天开始静脉应用肝素钠（100～150U/Kg.day）、质脂体前列素E1（10～30ug/d）。08年以后移植患者在预处理开始即开始给予肝素钠（100U/Kg.day）、质脂体前列素E1（10～30ug/d）和熊去氧胆酸（12mg/Kg.d）口服。期间监测肝功能及凝血功能,若无显着肝静脉闭塞病表现则在移植后20天停药。4、出血性膀胱炎（HC）的预防：在预处理期间水化碱化尿液,保证每小时尿量大于60～100ml/m2：同时应用美司钠：在第一剂环磷酰胺前半小时开始,加入生理盐水中持续静脉注射24小时；每天美斯钠的剂量=1.25×每天CY量,治疗主要采用采用水化+血小板输注,对于重度贫血者给予红细胞悬液输注。5、感染预防：所有病人入住空气层流间全环境保护,进层流病房前清除口腔、眼科、肛肠科等相关感染病灶,入住后口服肠道不吸收抗生素已达到清洁肠道的作用,工作人员及陪护人员做好消毒工作。移植前10天给予更昔洛韦预防巨细胞病毒（CMV）感染。6、支持治疗：成分输血,全程心电血氧饱和度监测,注意补充水、电解质、葡萄糖、脂肪乳、氨基酸等维持生命体征。7、植入检测：每日检测外周血血常规,如果外周血中性粒细胞（NCE）>0.5×109/L：无需血小板输注,血小板（PLT）>20×109/L：无需输注红细胞,血红蛋白（Hb）维持在90g/L以上考虑植入成功。待造血恢复稳定即移植后一个月左右行植入证据检查：供受者间性别不同者以FISH检查染色体变化为依据,性别相同者进行HLA定量监测DNA短程串联重复序列多态性分析。8、统计方法：应用SPSS13.0软件进行统计分析。计量资料采用两独立样本t检验,计数资料采用四格表确切概率法,多因素危险分析采用逐步Logistic回归分析,生存分析采用Kaplan-Meier法,死亡风险因素采用逐步Cox回归模型分析,P<0.05被认为差异有统计学意义。结果08年以前移植5例患者顺利重建造血功能,1例1年后恢复自身造血状态（地贫状态）,6例未植入死亡。08年以后移植患者中全部顺利重建造血功能。1、GVHD发生情况08年以前移植患者植入成功的5例中有3例出现GVHD,总发生率为60%,其中全部为aGVHD。GVHD（?）床分度Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅳ度各1例,GVHD相关死亡共1例。08年以后移植患者10例植入成功2例出现GVHD,总体发生率20%,其中aGVHD1例,cGVHD（局限性）1例,经抗排斥治疗,病情痊愈。2、HVOD的发生情况08年以前移植患者中5例发生HVOD,发生率为45.5%。其中轻～中度占60%（3/5）,重度占40%（2/5）。年龄≤5岁的共4例,没有1例发生HVOD;年龄>5岁患者共7人,其中5人发生HVOD,发生率为62.9%。HVOD相关死亡率40%（2/5）。所有HVOD患者发生时间在移植后25天内,08年以后移植患者中无一例发生HVOD。3、HC的发生情况08年以前移植患者中3例发生HC,发生率27.3%。08年以后移植患者中1例发生HC,发生率10%。4、侵袭性真菌感染（IFI）、CMV感染和口腔黏膜炎的发生情况08年以前移植患者发生IFI、CMV感染和口腔黏膜炎的发生率分别是18.2%（2/11）、9.1%（1/11）和63.6%（7/11）。08年以后移植患者发生IFI、口腔黏膜炎的发生率分别是10%（1/10）、10%（1/10）和50%（5/10）.5、植入情况08年以前移植患者外周血NEU>0.5×109/L中位时间为16天（12～19天）,其中3人至死亡时NEU<0.5×109/L；PLT>20×109/L的中位时间32天（11～56天）,其中4人至死亡时PLT<20×109/L；脱离输注红细胞的中位时间38天（14-57天）,其中4人至死亡时仍需输注红细胞。08年以后移植是患者外周血NEU>0.5×109/L中位时间为19.5天（18-24天）：PLT>20×109/L的中位时间16.5天（9-60天）；脱离输注红细胞的中位时间27天（9-60天）。08年以前移植患者其中5例供者独立植入,余6例未植入分别死于感染、心力衰竭、呼吸衰竭等并发症。08年以后移植患者9例供者独立植入,其中1例在28天FISH检查提示：分别行供者淋巴细胞输注（DLI）3次,最近一次FISH检查示：[XX]3/[XY]497,无需输注红细胞。结论1、HLA单倍体造血干细胞移植可以有效的治疗重型地中海贫血。尤其外周血来源的造血干细胞移植植入稳定、aGVHD的发生率低、感染率低、移植相关死亡率低。2、造血干细胞移植后是否植入是患者死亡的危险因素,未植入患者的死亡风险明显高于植入患者的死亡风险,因此确保供者造血干细胞的植入是移植成功的关键。3、08年以后改良的化疗方案可以有效的腾空骨髓,为供者干细胞植入提供良好的环境,保证供者干细胞稳定植入,并且由于化疗药物副作用导致的并发症较少,为移植成功提供良好的身体条件。4、在我们的研究中发现,预处理不采用全身放射治疗以及采用熊去氧胆酸预防肝静脉闭塞综合征可以有效降低患者死亡率。5、在我们的结果中,年龄大于10岁、地贫Ⅲ度、TBI患者肝静脉闭塞病的发病率明显高于年龄小于10岁,地贫Ⅰ～Ⅱ度、未使用TBI患者的HVOD的发病率,因此,地贫患者尽早行干细胞移植是很重要的。熊去氧胆酸联合肝素钠可以有效的预防肝静脉闭塞病的发病。移植后aGVHD、HC及感染等并发症的发病情况未见明显统计学意义上差异。6、HLA单倍体造血干细胞移植可以大大解决移植配型难的问题,为更多需要移植的患者带来希望。必要时再次行供者淋巴细胞输注预防植入失败。
国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室[5]（2013）在《我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）》文中研究说明
陈小玲,邓慧兰,鹿全意,洪秀理,胡嘉升[6]（2019）在《异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血2例并文献复习》文中提出背景:异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血的发生导致患者红系造血恢复延迟、血型转换时间延长,从而产生一系列并发症。因此,应重视异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血预防和诊断后的治疗对策,以加快移植后红系植入。目前纯红细胞再生障碍性贫血的发生率、高危因素尚无定论,诊疗尚无规范指南。目的:探讨异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血发病的高危因素和治疗对策。方法:2例患者,诊断为急性白血病,接受同胞供者的清髓性外周血干细胞移植,供受者血型均为A供O,分别于+44 d、+58 d出现纯红细胞再生障碍性贫血,复习诊治过程和相关文献。结果与结论:（1）1例经美罗华、大剂量甲强龙、血浆置换治疗后痊愈;另1例经大剂量甲强龙、美罗华和硼替佐米治疗后血象于5个月后逐渐恢复;（2）总结文献报道的93例发生移植后纯红细胞再生障碍性贫血病例,所有患者均为供受者ABO血型不合,明确血型的患者中A供O者占66%（47/71）,同胞供者、非清髓预处理、病毒感染等是发生纯红细胞再生障碍性贫血的高危因素,主要治疗方法有血浆置换、激素、利妥昔单抗等;（3）异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血是少见的并发症,多种因素可促进其发生,目前尚无一致的治疗共识,部分患者可以自愈,对难治性患者,硼替佐米和艾曲波帕可作为新的靶向治疗药物。
裴夫瑜[7]（2003）在《造血干细胞嵌合体在异种骨髓移植中的实验研究》文中研究指明目的 为诱导受体对异种供体的免疫耐受，建立小→大鼠的稳定性低嵌合率的异种造血嵌合体诱导模型。并在嵌合率低于10％时，将嵌合体受体鼠的骨髓细胞反向移植给供体鼠，来研究造血嵌合体在克服移植物抗宿主病（GVHD）等方面的作用，并进一步观察反向移植后的新受体的生存期以及嵌合体的变化，初步探讨异种造血嵌合体的维持方法等。 方法 1、6～8周龄Wister和SD大鼠（清洁级），60周龄SD大鼠（清洁级），8～10周龄BALB/c小鼠（SPF级），均为雄性、健康。分组进行骨髓移植。 2、第一步，SD大鼠经亚致死剂量全身照射后，由尾静脉输入Balb/c小鼠的骨髓细胞，2天后腹腔内注射环磷酰胺，诱导形成嵌合体大鼠，使其对Balb/c小鼠产生特异性免疫耐受。 3、第二步，当嵌合体大鼠的嵌合率低于10％时，BALB/c小鼠经致死剂量全身照射后随机分为三组，A组输入正常SD大鼠的骨髓细胞，B组输入正常SD大鼠的骨髓细胞和脾细胞，C组输入嵌合体SD大鼠的骨髓细胞和脾细胞。对嵌合体小鼠生理指标、嵌合率变化及GVHD发生情况等进行跟踪观察。 4、给予反向移植后的嵌合体BALB/c小鼠，尾静脉重复输注供者（正常SD大鼠）的单纯骨髓细胞，测定嵌合率情况。 结果 1、在BALB/c小鼠到SD大鼠的骨髓移植中，用TBI（5.0Gy）+腹腔注射CTX（100mg/Kg），注射骨髓细胞量1.0×108，能够诱导出较低嵌合率的异种造血嵌合体。经染色体检测和单克隆抗体法证实异种骨髓移植成功。第30天嵌合率为9.4%23.85%。第no天嵌合率下降为1 .06%10.48% 2、当嵌合体SD大鼠的嵌合率低于10%时，其骨髓细胞经尾静脉输注给仅用致死剂量TBI的BALB/c小鼠，不再使用任何免疫抑制药物。FACS测定嵌合率，第30天为1 .17场0.2%之间，第1加天下降为0.88心.34%。 3、骨髓移植第45天，嵌合体BALB/c小鼠脾细胞对供者嵌合体SD大鼠及正常SD大鼠脾细胞产生了MLR明显下降，Sl值分别为1 .23士0.15，1.13士0.16:而对第三者Wister大鼠仍有强烈增殖反应，MLR一sI值为2.40士0.26。前两者间差异无显着性（P>0.05），但都与后者有显着性差异（P<0.01）。只经TBI处理的BAL户以e小鼠对正常SD大鼠的MLR仍有强烈的增殖反应，sI值为2.16士0.12，与前两者差异有显着性（P<0.01）。 4、实验A组，未发生GVHD。实验B组，4只小鼠出现不同程度的体重下降、弓背体位、颤抖、体毛脏乱、腹泻等，肝脏、小肠切片均有明显的病理改变，主要表现为:肝实质内可见局灶性坏死，有灶性淋巴细胞及多形细胞浸润;肠粘膜结构破坏，部分脱落，有坏死灶和炎性细胞浸润。上述变化符合GVHD病理改变。实验C组，只有1只发生了轻度的GVHD，但小鼠外观表现不明显。B、C组都没有观察到慢性GVHD。 5、异种骨髓移植第2一3周，反向移植BALB/c小鼠外周血白细胞下降最明显，体重下降最低，死亡率最高。第巧天时，体重开始回升，但外周血白细胞总数继续下降。第60天，体重、外周血白细胞己与正常BALB/c小鼠无明显区别。但白细胞总数始终相对低于正常BALB/c小鼠同期正常值。第90天，小鼠体重增幅缓慢，外周血白细胞又有所下降，与第0天相比，差异有显着性（P<0.01）;第150天，外周血白细胞再次回升，接近正常，与第0天相比，差异无显着性（P>0.01）。 6、以 150天为统计，实验A组13天内死亡5只，其余长期存活，没有发生GVHD现象。实验B组平均累积存活期为16天，95%可信区间 （13，19），其中有4只小鼠因重度GvHD死亡。实验c组只有1只死于轻度GVHD。三组的生存期水平间的整体比较有统计学意义，差异有显着性（P<0.0006）;而水平间的两两比较（LogRank），c组与A、B组差异有显着性0值均小于0．05人A、B组之间差异无显着性o＝o．4538) 7、当嵌合率低于 5％时（第 120天），给嵌合 BALB／c小鼠经尾静脉注射正常 SD大鼠单纯骨髓细胞。第一次给予骨髓细胞 8 XIO’／只。一个月后（第150天）用单克隆抗体法上FACS测定，嵌合率为0．20～l．00％。重复上述操作，第二次输注单纯骨髓细胞为2X108。一个月后（第183天）嵌合率在0．36～1．19％。 结论 1、SD大鼠经亚致死剂量5刀Gy全身照射后，加单剂腹腔内注射环磷酸胺 100the，可以成功诱导形成小鼠一大鼠低嵌合率的异种造血嵌合体模型。SD大鼠对TBI不敏感，但对CTX十分敏感，而BALB儿小鼠则与之相反。 2、给供者输入受者的骨髓细胞，诱导形成对受者具有抗原特异性免疫耐受的嵌合体供者，再将含有嵌合体供者的骨髓反向移植给受者，可以有效克服异种骨髓移植间强烈的GVHD。异种骨髓移植GVHD的发生时间要比同种骨髓移植晚，且不易发生慢性GVHD。 3、嵌合体受者对供者有特异性耐受，但仍对第三者抗原保持强烈增殖反应。 4、将嵌合体供者的骨髓细胞反向移植给受者时，与以正常大鼠为供者的移植相比，更难于诱导形成嵌合体。 5、异种造血嵌合体可以长期存在，大于 120天。异种受者个体体重增长缓慢，外周血白细?
黄志光,周芷芬,何杏[8]（1992）在《小儿异基因骨髓移植6例报告》文中进行了进一步梳理 本文报道从1985年7月至1991年12月间小儿异基因骨髓移植6例。6例全为男性,年龄11月至10岁。重症再生障碍性贫血2例,重症β-地中海贫血4例,地贫均为3岁以下的早期患者。HLA全相合1例,亲子之间半相合或1个位点不相合5例。预处理方案:单用化疗药物2例,用血消安十环磷酰胺,化疗药物+放疗4例。其中2例FTLI,2例TBI,总剂量3.0～10.5GY,剂量率8～29CGY/
胡小燕,李卓燕,黄海英,李建斌,杨凡,唐思安,张小康[9]（2019）在《异基因造血干细胞移植治疗粘多糖病10例的护理体会》文中研究说明目的总结异基因造血干细胞移植治疗粘多糖病（MPS）的护理经验。方法对10例异基因造血干细胞移植治疗MPS的护理措施进行总结和分析。其中男6例,女4例;MPS-Ⅰ1例,MPS-Ⅱ1例,MPS-Ⅳ4例,MPS-Ⅵ4例,年龄中位数4岁7月。结果所有均能顺利渡过白细胞"零期",顺利出仓及出院,造血干细胞移植成功,10例患儿现均存活。结论造血干细胞移植治疗MPS效果良好,护理过程中应着重患儿的心理疏导,防跌倒损伤及导管护理。
黄潕,谢芳,李朝晖,郑屏生,沈清玉[10]（2007）在《闽东地区畲族小儿β-地中海贫血15例临床分析及干预措施探讨》文中研究指明目的通过对闽东地区13年来15例畲族小儿β-地中海贫血病例的回顾性分析,小结β-地中海贫血的各种治疗方法,并提出干预措施。方法用回顾性分析方法对闽东地区13年来15例畲族小儿β-地中海贫血病例进行临床分析。结果闽东汉族人口300万,畲族人口20万,畲汉人口比例为1:15,闽东汉族小儿β-地中海贫血住院率为0.0046‰,畲族为0.05‰,畲汉之比为12.1:1,按人口比例畲族小儿住院率远高于汉族,u=3.98,P<0.01,有高度显着性差异。畲族小儿β-地中海贫血患者占同期总住院病人数的0.05%,占同期溶血性贫血病人的6.1%,占同期β-地中海贫血住院总数的51.72%,其中男11例,女4例;山区10例,沿海5例;发病年龄1个月7岁,平均年龄1.33岁;随访4年,12例出院后7天4年内死亡,1例第2次住院时死亡,2例失访。结论β-地中海贫血目前尚缺少有效的治疗方法,现有的治疗包括一般治疗（含输血治疗、铁鳌合剂治疗、脾切除和脾栓塞治疗）、药物治疗（含r-基因活化治疗、抗脂质过氧化治疗、α-肽链合成抑制剂治疗）、造血干细胞移植（HSCT,含骨髓移植、BMT、脐血移植UCBT、外周血造血干细胞移植PBCCT）及基因治疗等,后二者被认为是目前根治重型β-地中海贫血的最佳方法。对夫妇双方均为地中海贫血基因携带者的孕妇,在妊娠早期或中期进行产前诊断,防止重型β-地中海贫血患儿的出生,是最积极、有效的预防措施。
二、小儿异基因骨髓移植6例报告（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、小儿异基因骨髓移植6例报告（论文提纲范文）
（3）骨硬化症家系的致病基因鉴定和突变分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词 |
| 骨硬化症家系的致病基因鉴定和分子机制研究 |
| 1.绪论 |
| 2.研究对象和实验方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.3.1 临床资料、生化及影像学检查 |
| 2.3.2 致病基因鉴定 |
| 2.3.3 体外破骨细胞培养及功能鉴定 |
| 3.结果 |
| 3.1 TCIRG1 基因突变导致的ARO家系 |
| 3.1.1 临床表现和实验室检查 |
| 3.1.2 致病基因分析 |
| 3.2 CLCN7 基因突变导致的ADO及 ARO家系 |
| 3.2.1 临床表现和实验室检查 |
| 3.2.2 致病基因分析 |
| 3.3 致病基因有待明确的病例 |
| 3.3.1 临床表现和实验室检查 |
| 3.3.2 致病基因分析 |
| 4.讨论 |
| 4.1 TCIRG1基因相关骨硬化症 |
| 4.2 CLCN7基因相关骨硬化症 |
| 4.3 其他高骨密度表现患者 |
| 5.结论 |
| 血清骨钙素水平和骨钙素基因多态性与绝经后妇女骨密度的相关性研究 |
| 1.绪论 |
| 2.材料和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 主要器材 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 SNP的选择 |
| 2.3.2 DNA抽提 |
| 2.3.3 SNP的检测 |
| 2.3.4 骨密度的检测 |
| 2.3.5 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 研究对象基本资料 |
| 3.2 血清骨钙素水平与骨密度及骨转换指标水平之间的关系 |
| 3.3 骨钙素基因SNP分布和最小等位基因频率 |
| 3.4 骨钙素相关基因SNP位点的连锁不平衡(LD)和单倍型分析 |
| 3.5 骨钙素基因SNP多态性与血清骨钙素、骨密度变异的关系 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 博士期间发表和待发表论文 |
（4）单倍体异基因造血干细胞移植治疗重型地中海贫血临床疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 地贫的溶血机制的研究 |
| 1.2 地贫的治疗 |
| 参考文献 |
| 第二章 研究对象 |
| 2.1 患者的基本情况 |
| 2.2 移植前治疗 |
| 第三章 研究方法 |
| 3.1 病人的选择及准备 |
| 3.2 造血干细胞采集 |
| 3.3 造血干细胞移植(HSCT)的方法 |
| 3.4 统计方法 |
| 第四章 结果 |
| 4.1 造血重建 |
| 4.2 总体生存及结果 |
| 4.3 并发症 |
| 4.4 死亡原因 |
| 第五章 讨论 |
| 5.1 造血重建 |
| 5.2 总体生存结果 |
| 5.3 并发症 |
| 参考文献 |
| 第六章 结论 |
| 中英文缩略词表 |
| 成果 |
| 致谢 |
| 统计学证明 |
（6）异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血2例并文献复习（论文提纲范文）
| 文章快速阅读: |
| 文题释义: |
| 0引言Introduction |
| 1 病例介绍Case report |
| 1.1 病例1 |
| 1.2 病例2 |
| 2 讨论Discussion |
（7）造血干细胞嵌合体在异种骨髓移植中的实验研究（论文提纲范文）
| 英文缩略语 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 正文 |
| 全文结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 学习期间撰写的文章 |
| 致谢 |
（9）异基因造血干细胞移植治疗粘多糖病10例的护理体会（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 护理方法 |
| 1.3.1 移植常规护理 |
| 1.3.2 管道、皮肤护理 |
| 1.3.3 感染的护理 |
| 1.3.4 输血护理 |
| 1.3.5 GVHD观察及护理 |
| 1.3.6 陪护的护理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
（10）闽东地区畲族小儿β-地中海贫血15例临床分析及干预措施探讨（论文提纲范文）
| 临床资料 |
| 一、一般资料: |
| 二、临床表现: |
| 三、实验室检查: |
| 四、治疗: |
| 五、随访: |
| 讨论 |
| 一、诊断: |
| 二、治疗 |
| 1. 一般治疗: |
| 2. 铁鳌合剂治疗: |
| 3. 脾切除和脾检塞治疗: |
| 4. 基因治疗: |
| (1) 药物调控β地贫基因治疗: |
| (2) 基因导入: |
| (3) 基因修正: |
| 5. 造血干细胞移植 (HSCT) |
| 三、干预 |
| 1. 婚前地贫筛查: |
| 2. 推广产前诊断技术: |
| 3. 多学科合作宣传优生: |
四、小儿异基因骨髓移植6例报告（论文参考文献）
- [1]小儿异基因骨髓移植六例报告[J]. 黄志光,周芷芬,何杏,程少杰,李春富,李夏新,刘卫宁,张肇和. 中华器官移植杂志, 1994(03)
- [2]脐血造血干细胞移植的研究进展[J]. 刘芳,吴岩. 内蒙古医学院学报, 2008(04)
- [3]骨硬化症家系的致病基因鉴定和突变分析[D]. 张晓亚. 上海交通大学, 2017
- [4]单倍体异基因造血干细胞移植治疗重型地中海贫血临床疗效观察[D]. 鲁灵龙. 南方医科大学, 2012(04)
- [5]我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）[J]. 国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室. 世界科学技术-中医药现代化, 2013(05)
- [6]异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血2例并文献复习[J]. 陈小玲,邓慧兰,鹿全意,洪秀理,胡嘉升. 中国组织工程研究, 2019(05)
- [7]造血干细胞嵌合体在异种骨髓移植中的实验研究[D]. 裴夫瑜. 中国人民解放军第一军医大学, 2003(01)
- [8]小儿异基因骨髓移植6例报告[J]. 黄志光,周芷芬,何杏. 山西白血病, 1992(04)
- [9]异基因造血干细胞移植治疗粘多糖病10例的护理体会[J]. 胡小燕,李卓燕,黄海英,李建斌,杨凡,唐思安,张小康. 广东医学, 2019(S1)
- [10]闽东地区畲族小儿β-地中海贫血15例临床分析及干预措施探讨[J]. 黄潕,谢芳,李朝晖,郑屏生,沈清玉. 中国优生与遗传杂志, 2007(11)